基因表达谱权衡清开灵组分配伍治疗脑缺血药效特征分析的研究.pdf

研究理念及工作思路 研究理念及工作思路 尽管近年来采用药理实验和化学分析方法研究中药复方治疗脑缺血机制已取得许多 成果，但中药复方配伍的优劣及功效特点未能在中医中药作为复杂科学体系所具有的系 统性和非线性特征中得以充分体现。方剂是中医辨证论治的精髓之一，方剂配伍有着数 千年经验积累和深刻科学内涵。系统论指出， “整体大于部分之和”，方剂组分配伍产 生的功效体现了系统论这种整体与部分间的关系。研究整体与部分关系问题也就是揭示 中药配伍规律的核心内容。而在以往中药复方治疗脑缺血的研究中，大多数为整方研究， 组方配伍是增效还是减效，是增毒还是减毒，这些涉及到药物配伍的深入研究问题都未 更深入触及。所以，在中药复方治疗脑缺血研究中，在追求其优良整体功效的同时，更 应强调各因素在整体中的作用联系及其配伍规律。脑缺血的病理生理复杂，现有的一些 指标只反映脑缺血复杂病理机制中的某一环节，往往以点带面，缺乏系统性和全面性。 所以尽可能多而全涵盖脑缺血病理生理指征的特征指标分析研究来体现脑缺血后的多环 节、多因素、多途径损伤的级联反应是研究的重点。 导师王永炎院士始终强调，对于真正复杂系统问题，方法论必须有方向性的转变。 单纯还原分析方法的局限一方面致使以往复杂性疾病的研究难以迈进生命的“整体”与 “系统”层次，另一方面也使这一思维下的中医药研究在证候整体内涵、方剂综合效应 等特色研究上举足不前。只有在整体论、系统论、理性论指导下才能更好阐发中医药的 原创优势。 在导师王永炎院士学术思想指导下，本研究选题设计以系统、综合的观点，遵循整 体、活体的观察原则，在考虑方剂配伍非线性作用的基础上，旨在通过对脑缺血后中药 组分及其配伍治疗脑缺血的基因表达谱变化及其药理药效学特色的研究，权衡组分配伍 优劣，回答中医药方剂配伍研究中面临的关键问题，求证方剂配伍的科学内涵，最大限 度接近方剂配伍精髓的内在本质。复杂性研究同样需要简化，但简化路线不同，其前提 是要保留产生复杂性的根源。据此需筛选临床疗效较好，配伍严谨，组分较少的脑血管 治疗药物作为研究目标。临床若干中药制剂中清开灵具有疗效确切，组分明晰，作用广 谱的特点，故从中提取其主要组分作为研究对象。与此同时实验应全面展示方剂的综合 效应，整体功能及组分功效的配伍特点，所以需分为若干个层次不同而又紧密相关同属 一系统的组分配伍组。 考虑到复杂性研究所遵循的整体、活体、动态观察原则和系统所具有的“非只一层” 的特征，采用活体动态核磁共振弥散加权成像和弥散张量成像技术迸一步综合分析方剂 配伍药效，准确界定不同方剂组分配伍的功效层次。根据脑缺血后机体复杂的生理病理 反应，从先期973工作基础及国外文献报道基因组数据库中提取涵盖脑缺血病生理反应 特异表达基因及部分非特异表达基因，排除“非物质性”因素，建立简而全的脑缺血 eDNA芯片。 2 基因表达谱权衡清开灵组分配伍治疗脑缺血药效特征分析研究 通过脑缺血后不同组分差异表达基因的个性和共性特点及生物信息学相关研究，结 合方剂配伍治疗脑缺血药效，中药对病理环节干预的偏重，权衡复杂体系中方剂配伍的 利弊和基因表达特征，探究中医药研究在系统论，整体论，复杂科学指导下还原分析方 法的内涵与外延。 英文摘要 3 基因表达谱权衡清开灵组分配伍治疗脑缺血 药效特征分析研究 (摘要) 学位申请人姓名： 张占军 学号：B2002071 申请学科门类和级别医学 博士 导师： 王永炎教授 专业名称： 中医内科学 年级：2002级 培养单位： 北京中医药大学临床医学院 本研究旨在通过对脑缺血后清开灵组分及其配伍治疗脑缺血基因表达谱变化及其药 理学和药效学特色的研究，权衡组分配伍优劣，从分子水平提取有关功能信息的关键因 素分析清开灵组分配伍的复杂体系，并且通过相关基因表达特征分析，为方剂配伍研究 提供借鉴，为脑缺血药物筛选平台、药效评价方法以及现代中药药物配伍优化和中药资 源的合理配置提供重要理论参考及依据，最大程度接近导师王永炎院士所提出的中医