核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理.docVIP

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理 resistance to nucleoside and nucleotide analogs in chronic hepatitis B and its management ZHUANG Hui1, WENG Xin-hua2 Department of Microbiology and Infectious Disease Center, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China； Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040，China Corresponding authors: ZHUANG Hui, E-mail: zhuangbmu@126.com; WENG Xin-hua, E-mail: xinhua_weng@ Abstract: Four nucleos(t)ide analogs (NAs) have been approved by the Food and Drug Administration, China for treatment of patients with chronic hepatitis B (CHB) . The patients can be successfully treated using nucleos(t)ide analogs (NAs), but drug-resistant hepatitis B virus (HBV) mutants frequently arise, leading to treatment failure and progression of the disease. This paper has reviewed the mechanisms of resistance to NAs, and consensus on the management and prevention of HBV resistance to NAs. 通讯作者：庄辉, 北京大学医学部病原生物学系和感染病中心， 北京 100191，E-mail：zhuangbmu@126.com；翁心华，复旦大学附属华山医院感染科，上海 200040，E-mail：xinhua_weng@ Key word：Hepatitis B, chronic; Drug resistance; Nucleoside and nucleotide analogs; Management 在核苷酸类物 (ucleoside and nucleotide analogs, NAs) 治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的问题不仅可导致疾病进一步进展，增发生肝功能失代偿和肝细胞癌 (HCC) 的风险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成本。因此，耐药的预防和管理是提高疗效、缩短疗程、改善预后和减少医疗成本的重要措施。近年来，我国、亚太、欧洲和美国肝病学会先后对慢性乙型肝炎诊治指南或共识进行了更新，对NAs耐药的预防和管理提出了新的认识和建议[1-4]。2008年我国有关专家曾发表《乙型肝炎病毒耐药专家共识》(以下简称《共识》)[5]，并在2009年更新[6]，国内许多专家对此《共识》提出宝贵的意见和建议，并对目前我国慢性乙型肝炎抗病毒治疗中较为普遍存在的耐药问题感到担忧。因此，中国病毒病杂志、中华传染病杂志、肝脏临床肝胆病杂志传染病信息Infection International (electronic edition)》、实用肝脏病杂志、中国病原生物学杂志中国肝脏病杂志 (电子版)、中国实用内科杂志、中国预防医学杂志、中华肝脏病杂志、中华实验和临床感染病杂志 (电子版)和中华临床感染病杂志组织专家撰写《耐药及其管理》一文。 核苷酸类物耐药现状及危害 目前我国用于治疗慢性乙型肝炎的NAs主要有4种：拉米夫定 (LAM)、阿德福韦酯 (ADV)、替比夫定 (LdT) 和恩替卡韦 (ETV)。在欧美及亚洲的一些国家和地区，还有替诺福韦酯 (TDF) 等。由于不同NAs的抗病毒效力和耐药基因屏障 (genetic barrier) 不同，这些药物长期治疗的耐药率差异显著。根据现有临床试验数据，对于初治慢性乙型肝炎患者，LAM治疗1年的耐药率为24%，治疗5