吉西他滨联合铂类和其它三代含铂双药方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效和毒性反应比较.pdf

四、本研究创新性的自我评价……………………………………………．．．32 五、参考文献………………………………………………………………．．33 六、附录 综jj苤…………………………………………………………………．．．41 在学期间科研成绩………………………………………………………54 至|【谢…………………………………………………………………．．,55 个人简介………………………………………………………………．．56 ·中文论著摘要· 吉西他滨联合铂类与其它三代含铂双药方案治疗晚期 非小细胞肺癌的疗效和毒性反应比较 静 耆 莉 昌 肺癌是当今世界对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤和全球面临的严重公 共卫生问题。我国肺癌发病率和病死率的现况及增长趋势更是严峻，目前，肺癌 占男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位，女性恶性肿瘤发病率的第2位，死亡率 的第1位；并且据世界卫生组织预测，到2025年，我国每年新增的肺癌病例数将 超过100万，成为世界第一肺癌大国。 根据临床治疗特点及病理学特征，肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细 胞肺癌(NSCLC)两种类型。而非小细胞肺癌约占所有肺癌的80％以上。对于早期 NSCLC，手术切除的金标准地位和良好预后毋庸置疑；但不幸的是，NSCLC患者 在就诊时有25％．30％已是局部晚期，40％．50％已有恶性胸水或远处转移病灶，从 而失去了外科手术和多学科根治的最佳时机。 对于不能手术的晚期NSCLC患者，姑息性化疗是最主要的治疗手段。研究 显示，以顺铂为基础的化疗与单纯的最佳支持治疗(BSC)相比，患者的死亡风险降 低27％，1年生存率提高10％，中位生存期延长1．5个月。以铂类为基础的化疗方 存率提高5％(34％vs 以卡铂为基础的化疗相比，生存率相似衅1．00，95％CI，O．94．1-07)。 而在传统的细胞毒药物组成的对晚期NSCLC有效的化疗方案中，又尤以第 三代新药联合铂类的方案为优。多个III期随机对照研究均显示吉西他滨、长春瑞 滨、紫杉烷类联合铂类的方案无论是在客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无 进展生存(PFS)、总生存(OS)还是在改善肺癌症状、降低化疗毒性方面均优于旧有 的第二代方案，可以使ORR提高20％，平均中位生存期(MST)延长2．3月，1年 生存率提高10％．15％。目前，铂类为基础联合第三代化疗新药的方案现已被推荐 为治疗晚 单药或联 期；③同 三代新药 但是 方案之间在有效率及生存等方面的差别。因此，第三代含铂双药化疗方案中，如 竟哪个方案治疗晚期NSCLC更具优势，一直存在着争议。 吉西他滨作为一种新型的脱氧胞苷类药物，在体内脱氧胞苷激酶作用下转化 为具有活性的二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷，插入DNA，导致DNA合成 中断，由于其良好的膜穿透性、与脱氧胞苷激活酶更强的亲和力以及细胞内更长 的滞留时间，一直显示较好的抗癌活性。研究证实GC方案治疗晚期NSCLC的临 床疗效明显优于旧方案，且毒副反应发生率明显低于旧方案。但目前仍缺乏全面 的循证医学证据证实GC方案与其它新药联合铂类双药方案相比是否具有优越性。 目 的 本研究拟通过Meta分析，将GC方案与其它常用的第三代含铂双药化疗方案 相比较，同时纳入新的已报道的随机对照临床试验(RCT)，选用OS、PFS、ORR、 DCR和毒副反应发生率为疗效和安全性的评价指标，全面评价GC方案治疗晚期 NSCLC的疗效及毒副作用；旨在探索GC方案治疗晚期NSCLC的优越性，为选 择和制定个体化的NSCLC化疗方案提供依据。 研究方法 cell 按Cochrane协作网肺癌研究组推荐的检索策略，以”non．smalllung ”clinical ”randomized carcinoma”，”NSCLC”， trial”， trial，” ”gemcimbme”，