新型有机锗倍半氧化物的抗肿瘤活性及其在荷瘤裸鼠的体内分布.pdfVIP

北京大学学报(医学版) 0F VoI．40No．2 ·208· J0uRNALPEKING UNⅣERSITY(HEA删SCIENCES)Apr．2∞8 ·短篇论著· 新型有机锗倍半氧化物的抗肿瘤活性及其在 荷瘤裸鼠的体内分布 张春丽1，王荣福1△，李太华2，付占立1 (1．北京大学第一医院核医学科，北京100034；2．北京师范大学化学系放射化学教研室) [关键词】有机金属化合物；锗；锝；抗肿瘤药；放射性药物 [中图分类号]R979．1[文献标识码]A [文章编号】167l-167x(2008)02_01208旬3 锗是许多中药(如人参)的成分之一，许多有机 成的化合物的结构经IR和元素分析测定。IR由北 锗倍半氧化物能够抑制肿瘤生长，并通过增强细胞 京师范大学分析测试中心测定，元素分析由中国科 介素的活性而增强自然杀伤(NK)细胞的活性和诱学院化学研究所测定。 导外周巨噬细胞的活性，调节免疫功能¨01。目前， 1．3抗肿瘤活性研究 研究发现了4类锗化合物具有抗肿瘤活性：烷基锗 以体外试管法归J，用四甲基偶氮唑盐法(MTT) 和烷基锗的卤化物、螺锗、锗的倍半硫化物和锗倍半 筛选模型测定所合成的3种化合物对人鼻咽癌细胞 氧化物旧。6J，其中Ge一132(锗一132)和螺锗已应用于 临床‘7|。 抑制率，同时测定临床中应用的Ge-132对3种肿瘤 对有机锗倍半氧化物的抗肿瘤机制的研究提 细胞的抑制率作为对照。溶剂均为二甲基亚砜 示，其抗肿瘤活性与网状结构和基团相关。为了从 (DMSO)，以同等量的DMSO溶液做空白对照。 锗倍半氧化物中选择有效的抗肿瘤药物，根据以往 1．4‰Tc标记 对锗倍半氧化物构效关系的研究，我们测定了3种 将化合物2溶解于2moL／L的氢氧化钠溶液中 g／L的配体溶液，取含1mg化 通过化学合成并经结构分析证实的新型锗倍半氧化 制成质量浓度为10 物的抗肿瘤活性，并通过放射性核素示踪的方法，对 合物2的配体溶液，用蒸馏水稀释为1mL，加入新 其生物分布和在肿瘤中的摄取情况进行了研究。 鲜配制的lg／L的SnCl：·H：O溶液100灿，调节溶 液的pH值至7．0～8．0，加入100灿新淋洗的 l材料与方法 99mTcOf洗脱液，室温下搅拌10min完成标记。标 1．1试剂、实验动物和仪器 记率用纸层析法测定。支持物为聚酰胺薄膜，展开 实验中所用的化学试剂均为分析纯。红外光谱 剂为异丙醇：氢氧化铵：水=15：13：5(∥∥t，)。 蜘Tc标记化合物的膨值为O．3一O．4，咖TcOf (IR)由170x美国尼高立傅立叶变换红外光谱仪测 定。‰TcOf购自北京森科公司，放射化学纯度 98％。荷人结肠癌hVo细胞的Balb／c裸鼠购自中0～O．1。 国医学科学院动物部。肿瘤直径约为1cm。生物 1．5‰Tc标记的化合物2在荷瘤裸鼠体内的分布 体内分布用HY-90lY计数器测定。 12只荷人大肠癌移植瘤的裸鼠每只经尾静脉 1．2化学合成与结构测定 注射550～740kBq的99mTc标记的化合物2，分别于 3种有机锗倍半氧化物(化合物l：去甲斑蝥素 注射后l、3、6与20h各处死3只裸鼠，取出心、脑、