治疗药物监测的研究进展.pdfVIP

·255· ．综述． 治疗药物监测的研究进展 张学会 车道标 陆小华 鲍丽琴 【关键词】 治疗药物监测； 血药浓度； 荧光偏振免疫测定技术 【中图分类号】R9l【文献标识码】A 在儿童肾移植的麦考酚酸酯治疗中，分别用EMIT与HPLC 治疗药物监测(therapeuticdrugmonitoring，TDM)是在 药物动力学原理指导下，通过运用各种灵敏的现代分析测试 进行活性成分麦考酚酸的TDM。结果显示，EMIT较HPLC 手段，定量分析生物样品中药物及其代谢产物的浓度，以探 更有利于诊断。近阶段应用较多的为FPIA‘71。此方法能测 讨患者体内血药浓度与疗效及毒性反应的关系，从而确定有 量不同种类药品，特别是环孢素。国内所用的仪器与试剂盒 Fara II。 效及毒性血药浓度范围…。TDM是临床药学工作的一个重 多为美国雅培公司的TDX和瑞士罗氏公司的Cobas 要方面，也是药物治疗学的重要内容忙1。通过TDM的应用 2．2药物的TDM进展 我们不仅可以对某一特殊的患者给予最好的药物，而且可在 2．2．1免疫抑制剂免疫抑制荆血药浓度监测主要涉及环 治疗的一开始就给予最有效和最安全的药物剂量J。 孢素和他克莫司(KF-506)。对于环孢素，临床传统习惯在早 I TDM发展概况 上服药前取血测定谷浓度(C。)。Johnston等坤。研究认为药一 发达国家的医院早在20世纪60-70年代就相继建立了 等一。认为要使急性排斥危险性最低，AUCD-4应控制在4400— TDM研究室，其中抗癫瘸药物TDM就是一个典型而卓有成 5500 效的例子。临床药理学家、临床药师和TDM技术专家共同 ng／(ml“)。对移植后患者服药第3天的血样进行了 参加查房，可及时解释和处理用药方面出现的种种问题，帮 研究，分析了当天服药前、后2、3h血药浓度与AUC0-4的相 助医生制定个体化的治疗方案。他们都能极大地发挥出各 自的长处和优点，保证了医院药物治疗的高水平。我国在20 世纪80年代初，有条件的单位已先后开展了该项工作，目前 TDM的有无已成为评选甲级医院的重要指标之一。当前国 给药后浓度的相关性皆高于c。，尤以c。相关性最好。 内已形成一批初具规模、形式各异的TDM实验室。随着 2．2．2抗癫瘸药物自1999年12月以来，3种传统的常用 TDM新理论和新方法的不断涌现，在对映体药动学与药效 抗癫瘸药苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠成为常规监测项 学、群体药动学、药动一药效结合模型、药物代谢遗传多态性、 目。临床上常用的抗癫瘸药有lO余种，如苯巴比妥、苯妥英 游离药物浓度测定、TDM质量控制和临床药师下临床等方面 钠、丙戊酸钠等。这些药物的血药浓度与临床效果密切相 又有r新的进展。但距离真正的TDM工作要求还有很大距离。 关，并且多数治疗窗比较窄、有广泛的剂最个体差异。严重 2被检测药物及方法学的进展 癫瘸时常需要多种抗癫痼药联合应用，当抗癫瘸药联合用药 时，不良反应发生率也大大增加，因此需进行TDM…j。近几 2．1检测方法的进展20世纪50年代末至60年代初，采 用比色法和紫外分光光度法(uV)进行检测。这两种方法经 年又有数种新抗癫瘸药陆续上市，如拉莫二三嚎、托吡酯、唑尼 济、简单、省时，但对于多个成分混合样晶不易分离、定量，专 沙胺等。这砦新抗癫瘸药大都是预先经