碱性大孔离子交换树脂分离熊去氧胆酸.doc

目录 1前言 1.1 研究意义 1 1.2 离子交换树脂分离技术的原理及应用 4 2离子交换法精制熊去氧胆酸 2.1 实验材料和仪器 9 2.2 实验方法与步骤 10 3 实验结果和讨论 3.1 熊去氧胆酸的HPLC检测 13 3.2 吸附交换过程热力学研究 14 3.3 吸附交换过程动力学研究 18 3.4 静态条件下不同洗脱剂的选定 19 3.5 柱操作条件研究 20 3.6 离子交换柱分离熊去氧胆酸 21 4 产物的鉴定和表征 24 4.1 材料与方法 24 4.2 结果与讨论 25 5 总结与展望 31 参考文献 3 致谢 3 摘要 熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA）是FDA惟一批准可用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物。利用牛羊胆汁中提取出的UDCA差向异构体——鹅去氧胆酸（CDCA），由合成UDCA，但中间产物及杂质较多终产品纯度不高。 本课题的研究方向是采用碱性大孔阴离子交换树脂D201型树脂对UDCA进行纯化，主要从动、静两方面考察树脂对。结果表明，D201树脂，等温吸附曲线符 关键词：熊去氧胆酸，离子交换树脂，高效液相色谱 Abstract Ursodeoxycholic Acid (UDCA) is the only approved drug for the treatment of primary biliary cirrhosis by FDA. ’s more, the adsorption isotherm curve can nearly fit with Langmiur experience. At 298 ~ 318K, under the condition of static experiments, the adsorption capacity per gram of resin can reach 20 ~ 35 mg, while under the dynamic experiments,the adsorption capacity can reach 40 ~ 50mg. At 298K, separated by column chromatography through stepwise elution and characterized by a variety of methods, finally, the refined product UDCA can reach a purity of more than 90%. Keywords: Ursodeoxycholic acid, ion exchange resin, HPLC 1 前言 1.1 研究意义 　　在珍贵中医药材中，熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA）是熊胆的特有成分，它是一种3α7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。在临床医学上，各种胆囊及胃肠道疾病运用该药材均可以获得很好的疗效。在我国以及东南亚地区，已经开始广泛开发并且利用该种药材的中药制剂。我国通常采用的是较为原始的传统工艺，然而野生动物越发稀有，并且动物保护的法规变得日趋严格，化学合成法的普及迫在眉睫。根据现有资料已经有所报道的制备熊去氧胆酸的方法是从牛、羊的胆汁中提取、分离出牛胆酸，经过多步反应合成得到UDCA的差向异构体鹅去氧胆酸（Chenodeoxycholic Acid，CDCA），再经过若干步反应，最终转化成为UDCA，然而法所采用的合成路线、工艺极为复杂，并且产品中含有大量的中间产物以及杂质，导致所得的产品纯度不高[1]。 当今世界，欧美厂商是UDCA的生产主力军，对UDCA的主要市场需求为日韩、欧美发达国家，就这一良好的形势而言，胆酸类药物出口的前景十分乐观。 　　现代有机合成工业发展迅速，离子交换技术发展突飞猛进。随着多种性能优良的离子交换树脂的研制成功，多种新应用方法的开发也日趋丰富起来，在诸多行业特别是高新技术产业以及科研领域中，该法均得到了广泛地应用。 　　由于该法高效而又安全，笔者将其应用于分离纯化UDCA的研究中。在工业化规模生产中，由于离子交换树脂的具备处理能力大、脱色范围广、脱色容量高的优点，去除各种不同离子，能反复再生使用、工作寿命长、运行费用较低其他方法无法媲美，在工业化生产中具有其他材料无法匹敌的潜在优势。本课题的研究方向采用碱性大孔阴离子交换树脂D201型树脂对UDCA进行纯化，主要从动、静两方面考察树脂对其吸附的热动力学性质。使得合成工艺大大简化，有效地提高了产率，降低成本，有望实现工业化推广。 1.1.1 熊去氧胆酸简介 熊去氧胆酸是一种亲水胆酸，其主要成分为3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，属于有机化合物。就其物化性质