抗肺纤维化药物的研究进展.pdfVIP

医药导报圆园员圆年员月第猿员卷第员期 ·缘苑 · ·药学进展· 抗肺纤维化药物的研究进展 员，圆，猿 源 员，圆，猿 员 马立娟 ，黄贞龙 ，李力 ，李宗锴 （员援中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园，南宁摇 缘猿园园圆猿；圆援广西药用资源保护与遗传改良重点实验 室，南宁摇 缘猿园园圆猿；猿援广西师范学院化学与生命科学学院，南宁摇 缘猿园园园员；源援湖北天门职业学院，源猿员苑园园） 摘摇 要摇 肺间质纤维化的形成中有炎症免疫反应参与，糖皮质激素和免疫抑制药是传统治疗肺纤维化的药物。近 年来，新型的抗肺纤维化药物一直是药学研究的重要课题，也取得很大进展。该文从细胞因子相关药物、抗氧化剂、基质 金属蛋白酶抑制药、成纤维化细胞抑制剂、花生四烯酸代谢调节剂、中药提取物等方面进行论述新型抗肺纤维化药物的 研究进展。 关键词摇 肺纤维化；药理学；细胞因子 中图分类号摇 砸怨苑源摇 摇 摇 文献标识码摇 粤摇 摇 摇 文章编号摇 员园园源原园苑愿员（圆园员圆）园员原园园缘苑原园猿 ［员鄄圆］ 摇 摇 肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白聚糖类 吸衰竭而死亡 。 构成，胶原蛋白是肺组织的主要细胞外基质 肺间质纤维化的形成中有炎症免疫反应参与，因 （藻曾贼则葬糟藻造造怎造葬则 皂葬贼则蚤曾，耘悦酝）蛋白，肺脏中的胶原蛋白 此糖皮质激素（如泼尼松）和免疫抑制剂（如环磷酰 与其他类型耘悦酝成分构成三维网状结构，成为肺组织 胺）是传统治疗肺纤维化的药物，它们可以抑制炎症 结构的主要骨架，这些蛋白成分保持肺组织结构的完 反应和免疫过程，减轻肺泡炎症，从而延缓肺纤维化的 整性。并对维持肺上皮及内皮细胞分化状态起着十分 进程，但是由于其不良反应，寻找新型的抗肺纤维化药 重要的作用。当肺纤维母细胞受到化学性（如：博来 物一直是药学研究的重要课题，笔者将最近的研究进 霉素、变态源）或物理性（如：粉尘、放射线）伤害时，会 展综述如下。 分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏 员摇 细胞因子相关药物摇 纤维化。特发性肺间质纤维化（蚤凿蚤燥责葬贼澡蚤糟 责怎造皂燥灶葬则赠 肺纤维化病理机制的研究表明，细胞因子在肺纤 枣蚤遭则燥泽蚤泽，陨孕云）的基本过程是：肺脏早期损伤之后有肺泡 维化形成中起重要作用，细胞因子通过与其靶细胞相 炎，肺泡内有浆液和细胞成分，肺间质内有大量单核细 应受体的相互作用启动肺纤维化信号转导通路，调控 胞、淋巴细胞、浆细胞、肺泡巨噬细胞等炎症免疫细胞 肺纤维化相关的基因表达。与肺纤维化有关的细胞因 浸润，多种细胞因子分泌，此时肺泡结构尚完整；随着 子有转化生长因子（贼则葬灶泽枣燥则皂蚤灶早 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则鄄 ，栽郧云鄄 β 炎症免疫反应的进展，促纤维化因子生成增多或抗纤 β ）、表皮生长因子（藻责蚤凿藻则皂葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则，耘郧云）、血 维化因子产生相对不足，炎症和异常修复导致肺间质 小板衍生生长因子（责造葬贼藻造藻贼 凿藻则蚤增藻凿 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则， 细胞增殖，导致肺纤维化过程的耘悦酝代谢异常，产生 孕阅郧云）、胰岛素样生长因子（蚤灶泽怎造蚤灶鄄造蚤噪藻 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则泽， 大量的耘悦酝蛋白；进入晚期，肺泡结构为坚实的胶原 陨郧云鄄员）、白细胞介素（蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶，陨蕴）、结缔组织生长因 代替，肺泡壁、气道和血管最终纤维化，成纤维细胞、胶 子（糟燥灶灶藻糟贼蚤增藻 贼蚤泽泽怎藻 早