足细胞损伤与肾小球疾病的研究进展.pdfVIP

足 细 胞 损 伤 与 肾 小 球 疾 病 的 研 究 进 展 陈洪宇 足细胞又称肾小球脏层上皮细胞，位于肾小球基底 持肾小球的正常滤过率、GBM的合成与修复 、保证GBM 膜( GBM) 外侧 ，与GBM、内皮细胞共 同组成了肾小球滤 的血浆大分子物质 的 “分子选择性”和 “电荷选择性”通 过膜，是肾小球中体积最大、功能最复杂的肾小球同有 透功能等方面具有非常重要的作用 【I l 。另外，足细胞膜表 细胞。由于足细胞的特殊结构与特性，使它存多种肾小 面尚存在以下特异性蛋 白。 球疾病的发生与发展中起着关键的作用。目前多项研究 1．1 整合素为肾脏足突细胞在与GBM黏 附巾的一 已证 明，。肾小球微小病变( MCD) 、膜性肾病( MN) 、局灶 个重要粘 附凶子，是由Ot 和B两个亚单位组成 的跨膜 节段性。肾小球硬化( FSGS) 、I gA肾病( I gAN) 及糖尿病肾 异二聚体糖蛋 白，其细胞外段与GBM的细胞外基质蛋 病( DN) 时均与足细胞损伤有密切相关性 。现将近年来 白如I V型胶原、层粘连蛋 白、纤维连接堡 白等作用，而 关于足细胞损伤与肾小球疾病的研究进展作一综述。 细胞 内段则与骨架肌动蛋 白相瓦作用，维持足细胞的足 突结构及与GBM的稳定位置 I 。 1 足细胞的结构与生物学特性 1．2 Megal i n( g 330) 为位于足细胞表面的一种糖蛋 足细胞表面有一层由涎酸及硫酸蛋白组成 的阴离 白，属于低密度( LDL) J ] 旨蛋 白受体家族，也被描述为 子层，其胞体伸出许多伪足( 足突) 覆盖在GBM，足突间 Heyr mann 肾炎的靶抗原f 5l ，其配体种类繁 多，包括某些维 裂隙( 又称裂孑L) 仅2 5～55nm，裂孑L膜 由较多丝状结构相 生素结合蛋白质、载脂蛋白、低分子量多肽及激素 、某些 连而成 ，通过改变其张力，可引起GBM弹性胶原收缩与 酶和酶抑制剂等，可实现细胞 内吞作用161，被称为 “清除” 扩张，改变基底膜滤过面积和超滤系数，以利于肾小球 受体，在肾小球维持正常的选择通透性 中起到关键作 的选择性滤过 111。 用 门。 足细胞胞体和足突内有丰富的细胞骨架微管、微丝 1．3 Ne hr i n为跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族分 和中间丝，并含有肌动蛋 白、肌球蛋白、a一辅肌动蛋 白 子181，裂隙膜的结构成分之一，其胞 内区可与 od oci n 、 等骨架赁 白，其中仅一辅肌动 蚩 自足肌动蛋白的捆扎蛋 CD2AP分子相瓦作用，并通过CD2AP将裂孔膜 固定在 白，可将肌动蛋 白纤维捆扎成具有收缩功能的纤维束， a ct i n 细胞骨架E。胞内段含有9个酪氨酸，当与配体结 并结合肌动蛋白纤维末端形成蛋白复合物，接触细胞浆 合时可发生磷酸化，发挥信号传导功能例。胞外段伸展于 膜稳同结构㈦。近年来研 究发现，热休克蛋白HSP27为 裂隙孑L中，与相对足突上伸出的Ne hr i n 分子发生作 肌动蛋白的相关蛋白，可抑制肌动蛋白聚合的活性，研 用，通过二硫键形成紧密的拉锁状结构，而同一足突伸 究认为这与其磷酸化状念有关，同时认为HSP27也为 出的相邻的两个Ne hr i n 分子的间隔医、7I g区、8I g 区 信号传导途径的一个组成成分，其可调节肌动蛋白微丝 之问可形成孔隙I l Ol ，同时多项研 究已表 明，Ne hr i n含有 的动力131 。这些细胞骨架蛋 白支持足细胞并将其 同定在 较多的阴离子( 可能由硫酸类肝素提供) ⋯I ，因此Ne hr i l 基底膜上，同时通过微丝收缩改变裂孑L：f L径，影响