基于痛觉通路及分子机制的慢性疼痛基因治疗策略.docVIP

基于痛觉通路及其分子机制的慢性疼痛基因治疗策略 第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科 董刚 俞卫锋 殷正丰 摘要 慢性疼痛是一种疾病状态，需要同原发疾病一起治疗，而基因治疗有望成为慢性疼痛更好的治疗手段。实施基因治疗时要根据参与痛觉传导和调制通路的组织、分子选择相应的载体系统将治疗基因导入靶细胞，以达到治疗目的。 关键词 痛觉通路；慢性疼痛；基因治疗 疼痛很常见，通常的（急性）疼痛是一种正常的平衡和保护机制，使得机体减少或避免受到伤害；但它也可能持续存在，成为一种神经系统的疾病状态即慢性疼痛[1]。实际上，自然界不存在自发控制持续性疼痛的有效机制，所以很明显，慢性疼痛对机体是有害的，应该与原发性疾病一起治疗[2]。 目前我们对疼痛信号从外周到中枢的神经传导通路、其中的参与分子等方面都有了更多了解，但慢性疼痛的治疗却没有太大进展。临床治疗中常用的镇痛药主要有通过抑制环氧酶途径阻断前列腺素合成的非甾体类解热镇痛药和直接激活阿片受体的麻醉性镇痛药[3]。由于前列腺素和阿片受体在人体内分布广泛，所以此类镇痛方式必然会引起一系列较严重的不良反应。另外，对于某些慢性疼痛，特别是神经病理性疼痛的治疗仍然很困难。在这种情况下，基因基础上的治疗方法[4]1：在原位产生治疗性蛋白2：或是相反，对疼痛诱导产生的蛋白的抑制，可能成为慢性疼痛更好的治疗手段。 很明显，疼痛加工信号的哪个水平（疼痛信