丁苯酞对急性缺血性脑卒中的作用及机制研究.pdfVIP

254 Chinese Journal of Medicinal Guide 2012 Volume 14 No.2 (Serial No.100) 丁苯酞对急性缺血性脑卒中的作用及机制研究 * 李延可,刘宁 ,陈江君 (兰州大学第一医院,兰州730000) 【 】丁苯酞; 缺血性脑卒中; 药理机制 关键词 【中图分类号】R743.3　 【文献标识码】A　 【文章编号】1009-0959(2012)02-0254-03 丁苯酞(Butylphtalide,商品名:恩必普)是国际上首个作 制。NBP可抑制黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应系统中超氧阴离 用于缺血性脑卒中多个病理环节的创新药物。大量的动物 子自由基的生成,可提高神经细胞线粒体和脑皮质总SOD及 实验证实丁苯酞对急慢性缺血性脑血管病有治疗及预防作 线粒体GSH-PX的活性,从而发挥脑保护作用。细胞培养研 [1~3] 用 ;丁苯酞软胶囊自2004年11月批准上市以来,多个临床 究提示,dl-NBP可降低低糖低氧刺激后神经细胞谷氨酸的释 [4~6] 试验结果显示其对缺血性脑卒中具有显著疗效 。 放, 这可能与其改善脑能量代谢有关。NBP在预防性应用 1 药理作用 时会不会影响谷氨酸等神经递质,值得临床医师特别关注。 丁苯酞有效成分均为消旋-3-正丁基苯酞(NBP),本品通 1.2.3 改善缺血组织的能量代谢 脑组织对缺血缺氧非常敏 过提高脑血管内皮NO和PGI 的水平,降低细胞内钙浓度,抑 感, NBP能明显减少小鼠断头缺血后乳酸的升高,抑制ATP 2 制谷氨酸释放,降低花生四烯酸含量,抑制氧自由基和提高 和Pcr的降低,提示其有保护缺血脑组织和改善能量代谢的 抗氧化酶活性等机制作用于脑缺血多个病理环节。动物药 作用。线粒体是脑细胞内能量生成和储存的主要场所,局 效学表明本品具有较强的抗脑缺血作用:明显改善脑缺血区 灶性脑缺血大鼠线粒体呼吸链中,缺血时复合酶Ⅲ活性升 微循环和血流量,增加缺血区毛细血管数量;减轻脑水肿;缩 高,复合酶Ⅳ活性显著降低;再灌注时,复合酶Ⅰ活性升高,复 小梗死面积;改善能量代谢;抑制神经细胞凋亡;抑制血栓形 合酶Ⅱ活性降低。缺血前给予dl-NBP能逆转缺上述复合酶 成及血小板聚集等。 活性改变,从而改善缺血脑组织的能量代谢。此外,NBP还 1.1 预防作用 可逆转缺血期线粒体膜流动性降低,使线粒体膜电位和总 血栓形成是缺血性脑卒中的常见病因, NBP抗血栓作 ATPase活性恢复至正常,并明显减轻脑缺血再灌注引起的线 用优于Asp,其不但通过增加血小板内cAMP的水平而抑制 粒体肿胀和空泡化。 胞浆内钙离子浓度上升,发挥抗血小板作用,还可显著抑制 1.2.4 抗缺血后炎症 脑缺血炎症反应在缺血性脑损害中发 有诱导血小板聚集和血管挛缩作用的5-HT的释放。TIA是 挥重要作用,且持续时间较长。脑缺血后1~2d内,缺血局部 [7] 缺血性脑卒中的高危因素,临床研究表明 NBP可通过多个 产生的TNF- α、IL-1等细胞因子,它们除对脑血管内皮细胞 环节阻断脑缺血引起的病理变化,治疗TIA安全有效。 (CEC)有直接毒性作用外,还促使其表达粘附分子如细胞间 1.2 急性期治疗 粘附分子-1(ICAM-1) 、选择素(Sel),等粘附分子介导白细胞 1.2.1 改善脑微循环和脑血流 急性脑缺血时首先出现急性 穿越内皮,浸