阴茎勃起功能障碍的一氧化氮合酶基因治疗.pdfVIP

盟 心医堂— Q螋 ．_Jl一j『一盈 曼l一 ．．丑 jjji ·l267 · · 综述与讲座 · 阴茎勃起功能障碍的一氧化氮合酶基因治疗 王瑞臻 ，吴明章 ： 【中图分类号】 R697 【文献标志码】 C 【文章编号】 1671．0800(2009)1l一1267—02 近20年来 ，勃起功zjJ,G匕r。．1，fi(ED)的病 活悱 -5)L利类型的 ED仃灭 。iNOS的 改善 。通过WesternEI】迹法 ，NADPH硫 理生理学、诊断及治疗 的均订 了较人的 器}特抖性， 也足 ED丛 治疗的理 酸酰胺脱氧酶和iNOS}性j测定均表叫， 发展，特别是治疗方面，如海绵体 内注射 的 |f的 。除 一氧化氮合成酶外， 火 鼠阴茎tf1iNOS诱 成 。…此产生 (ICI)、负压装置 (VCD)和阴 似体的改 通道、JⅡ『 紧张崇转化酶 (ACE) 的NO浓 降低，仍然 生 范 之 内。 良、尿道前列地尔(Alprostadil)栓剂的应 捅入／缺失 (ID)的多态性等遗传!冈索 采用RT—PCR方法分别从火 鼠禾j人 用 ，以及最近开发的口服药西地那非也 也 ED 的发炳有关，也可选择作为H 海绵体内的iNOSmRNA兜隆}I；iNOS— 已成为治疗 ED的有效药物，但均有一 的 囚。 cDNA，将 注入大 鼠j月『 海绵体内可 以 定的局限性和并发症或不 良反应。近来 l5月茎为体表器官， 的 及其产 改善老年大 鼠的年龄依赖性ED。Bival— 运用分子生物学 Northern、Western和 物很容易转运到海绵体内被靶细胞吸 acqua等 将携，tlt．eNOS基因的腺病毒 Southernblotting 印迹术及多聚合酶链 收；静止状态时，阴茎 内血流很慢 (约 5 (AdCMVeN0S)注入老年大 鼠的海绵体 反应 (PCR)Il1)使 产物能够被 识别、 mLm／in)町进一步增加搪因及其产物的 ， 注射后 ld，观察到以半乳糖苷酶为 分离、测序、克隆及体外表达，从而准确 吸收。另外，阴茎皿管平滑肌的更新很 报告恭因的腺病毒的表达 ；通过对eNOS 地排测单个基 在 胞 内所起的作刚。 慢， 此，一一个新转染的摧 可起效数周 蛋 白酶的免疫纰化染色，转基因的表达 ED 是由于阴茎海绵体平滑肌收缩舒张 数月，一个ED忠者饵年接受3～ 4次 被确认；同时海绵体 内的cGMP水平升 的甲衡关系被破坏的结 ， 此 ，恢复这 注射，无需 他治疗便可以保持其勃 高：观察转染的老年火 鼠，其对海绵体神 种平衡关系的 占 水 治疗，均可 川 起功能。 次， 闪治疗产生的一氧化氮 经诱导的海绵体 内压的升高有所加强。 来治疗 ED。 合嗍足一种· 过 ，即 阴茎疲软时， 当NO供休存 时，埘乙酰胆碱的勃起 研究发现，一氧化氮 (N0) fj』]琴勃 水、的一钒化氮合 合成 常低水 反应增加 。结果表IJJ『eNOS的转基 对 起_11起特 婴测 竹：』tJ， 讯‘化氮合 、的 c化氦，故摊测不会发 茎异常 老 人 鼠的勃起反 订促进作川，他们 酶赴唯 一的能化合成NO的牌 ，它 NO 勃世、感 及 他 良反 。最后赴 绵 还发现eNOS 转染后 5d，老龄 鼠阴 的 性功能r1越柠 婴的作JlJ。NO足 体 缝隙连接 ，使1成为 个‘助能 合 海绵 {水纰织 内 eNOS 蛋 白及其 征 一氧化氮合成酶f1J-lj …L一柑氮阪转 胞体， 此，即他少数 ¨也转染}I的 ， mRNA、cGMP均显 增高。试验大鼠 化而成。EDjI亘常被认为足刚 神经术 也足够产 打效的 l：5q~反应。 对 绵体_}1{经『刺激、血管活性药物海绵 梢或内J支细胞NO合成下降所敛，或址 川t于ED 治疗的拽体包折质粒 体注射及西地 非诱发的勃起反应均增 受NO诱导发 舒张反 的海绵体~l：71J DNA拽体和炳谢找体，人多≯t 治疗的 强 。M