乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺优化研究.pdfVIP

科学论坛 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺优化研究 张艳杰 (黑龙江科伦制药有限公司) 摘 要：为了提高乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液在生产过程 中的成品率，相关研究者将该注射液中的可见异物作为其评价指标，然后通过对其进行 正交设计实验选择出科学合理的生产工艺。通过这一试验发现，在对乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液进行生产之前，采用的金属络合剂EDTA．2Na的浓度为 2‰ ，密闭循环的生产温度为40C、其密闭循环时间为20min、其灌装温度为40~C、氯化钠浓配加药用炭量为3％，通过这一方法生产出的乳酸左氧氟沙星氯 化钠注射液可以有效的降低可见异物的含量，提高了药品的成品率与其生产效率。 关键词：乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液；生产工艺；优化措施；成品率 药品是社会发展中的一种特殊商品，其生产质量直接影响到其安全性 道在生产前用0．2％og(／v)的EDTA-2Na溶液进行密闭循环30min。药液采用 及疗效。在注射剂药物生产过程中，可见异物是研究者重点关注的问题，只 钛棒进行搅拌与过滤。最后获得成品。配制好的药液在配制罐及药液输送管 有对可见异物的有效控制才能够从根本上保证药品的生产质量，才能够保 道 内保持在40—50％3内保温循环。 证用药者的身体健康及生命安全。目前，人们相当重视注射液生产中可见异 2、金属络合剂对产品可见异物的影响 物，其对人体造成的危害是不容小觑的。在实际工作中，生产环境、生产设 药品生产所用配制罐和管道人多采用316L不锈钢材质，而不锈钢在一 备、操作手段、原辅料、包装材料等都会导致注射液中的可见异物无法控制， 定的温度、酸度等条件下有可能使部分金属离子进入药液，而金属离子对某 影响到其生产质量。 些药物具有催化作用，使药品变质，因此，须控制药液中金属离子的浓度。金 一 、 左氧氟沙星及乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的概述 属络合剂EDTA--2Na~与多种金属进行络合，并且与金属离子络合的稳定 左氧氟沙星是第三代喹诺酮类药物。早在上个世纪90年代由日本相关 常数较人，能形成稳定的络合物，能避免或者减少金属离子对药物的不良影 专家开发并研制出氧氟沙星的活性左旋体，这种药物的抗菌活性约为氧氟 响。 沙星的两倍，也就是说，在l临床使用中，医师对活性左旋体的总用量只有左 金属络合~EDTA一2Na对可见异物的影响，在这里只考察生产前是否 氧氟沙星用量的1／2。在实际工作中，乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液由于具 使用0．2％o(g／v)浓度的EDTA--2Na注射用水溶液对316L不锈钢配制罐和管 有使用方便、较好的医疗效果等优点，受到医学界人士的高度重视，并将其 道进行密闭循环对可见异物的影响。在生产环境和工艺条件相同条件下，生 广泛应用在临床试验中。 产6批规格为100mL：O，3g的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液，前三批生产前用 制药企业在生产乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的过程中，由于受到各 O．2‰(g／v)的EDTA--2Na溶液对配制罐和管道进行密闭循环20rain，后三批 种因素的影响，导致负责人对生产的药物进行检验的过程中存在一定的可 生产前不进行此操作，对六批产品的可见异物废品统计情况，结果显示，进 见异物，无法达到其生产的质量，不仅浪费了时间，还造成了巨大的经济损 行密闭循环三批样品较未进行密闭循环的总废品数和可见异物废品数都有 失，也对用药者的身体健康与生命安全产生较大的影响。鉴于此，为了提高 所减少，而可见异物 占总废品的比例也呈现同样的趋势。由此可见，生产前 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产的成品率，我们需要对其生产工艺进行 是否用0．2％o(g／~EDTA--2Na溶液对配料罐、管道进行密闭循环对产品的