MDRTB治疗研究进展.pptVIP

耐多药结核病治疗研究进展 同济大学附属上海市肺科医院 肖和平 选择用药时需关注的几大要素 交叉耐药性 耐药稳定性 治疗时间 稳定性强类 SM TB1 CS ETH PTH 稳定性中等类 RFP 稳定性差类 INH 化学名：4-吡啶甲酰肼-4-氨基水杨酸盐 英文名：Pasiniazide 性 状：淡黄色斜方体结晶物 熔 点：140—142℃ 溶解度：在水中溶解度1—2% 光 谱：具有独特的红外线、紫外线吸 收光谱。 新大环内酯类 正在研制开发的最新药物 ethambutol 和dimethyl sulphoxide可增加MDR-MT对SM、INH、RFP的敏感性达4-64倍）。ethambutol 和dimethyl sulphoxide增强抗结核药物对巨噬细胞内生长的MDR-MT的杀菌活性，其原理是增进了药物对MDR-MT的破壁作用，也就是攻破了产生耐药的屏障，为MDR-TB的治疗提供了新的方法。 纽约的一份报告指出精神病药物Chlorpromazine 和甲硫达嗪（ thioridazine） 可以抑制结核分枝杆菌对 streptomycin, rifampin, isoniazid, ethambutol and/or pyrazinamid,等所有第一线药物的耐药性 。 利福喷汀（RFT） 国内实验室研究发现,耐利福平菌株对利福喷汀仍部分敏感。国家十五攻关项目《耐多药结核病的综合治疗》研究结果亦显示，通过加大利福喷汀的用量可望取得较好的疗效。 利福布汀（RBU） 已进入临床的新型抗结核药物 MIC（μg/ml） MBC（μg/ml） RFP 0.39-0.56 0.78-1.25 RFT 0.195-0.39 0.195-0.78 RFB 0.03-0.06 0.125 RFZ 0.007-0.125 0.007-0.25 利福类药物的体外抗结核活性 国内外多项研究的结果已经肯定了氟喹诺酮类药物的抗结核作用，临床上已经用于抗结核治疗的有氧氟沙星（O）、左氧氟沙星（L）、环丙沙星（C）、司氟沙星（Sp）、莫西沙星（M）和加替沙星（G）。在这类药物中以莫西沙星和加替沙星的抗结核作用最强，可与异烟肼和利福平相媲美，但价格昂贵，非一般平民百姓能够承受。当然，考虑到这类药物间的交叉耐性，只要条件许可，仍推荐使用最高一级的氟喹诺酮类药物，以使耐本类药物的几率降至最低。目前，氟喹诺酮类药物已成为MDR-TB化疗的主选药物，以我国经济承受力而言，在大多数地区（欠发达地区）推荐选用氧氟沙星或左氧氟沙星是比较切合实际的。 氟喹诺酮类药物（FQ） FQs抗结核活性比较 MIC MIC50 MIC90 MBC CPFX 0.5—2.0 0.5—2.0 0.5—4 1—2 OFLX 0.5—2.0 0.5—2.0 0.5—4 1—2 LVFX 0.25—0.5 0.25—0.5 1.0 1.0 SPFX 0.125—0.5 0.25 0.5 0.25 MXFX 0.12—0.5 0.5 GAFX 0.25 1.4 1.1 新大环内酯类中可供MDR-TB化疗选择的药物有阿奇霉素（At）、克拉霉素（Ct）和罗红霉素（Rt），临床上以克拉霉素应用较为多见。氨苄青霉素/克拉维酸（Au）的缺陷是不能进入哺乳动物的细胞内，进而影响了该药的抗结核作用。氯法齐明（Cf）本身是一种用于麻风病的药物，对结核菌的作用优于前二类，但往往因皮肤红染而不易被患者所接受。 疗效尚不确切的化疗药物 罗红 霉素 异烟肼 利福平 协同作用 与?干扰素合用作为吞噬细胞的激发剂 氯苯吩嗪 与结核菌 DNA结合 抑制转录 CFM被证明具有抗MDR-MT活性，CFM及其9个衍生物被研究，其中B746和B4101较CFM对MDR-MT的活性更强，B746 对巨噬细胞内MDR-MT较CFM略强一些，而且它们对内脏的染色不那么明显。 β-内酰胺类及其与β-内酰胺酶抑制剂联合剂 对分枝杆菌的MICs(μg/ml) H37Ra H37Rv 1 2