抑制胃酸分泌的药物及其原理.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 * 胃、十二指肠溃疡 * 胃食道反流病 用药时应注意 * 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除 * 长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生 * 不可逆质子泵抑制剂，长期使用，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症 哌仑西平 Pirenzepine * 对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力较高，对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌 * 不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%～94%。 第五组  曹晨慧 吴炳火 M CCK2 H2 EP3 H+-K+ ATPase K+ Ca2+-dependent pathway cAMP-dependent pathway histamine Ach gastrin K+ K+ Cl- Cl- Parietal cells PG Proton pump H+ pH0.8 H+ pH7.3 Gastric lumen 胃酸分泌机制： 胃部的壁细胞底-边膜 组胺受体 （H2-R） 乙酰胆碱受体 （Ach-R） 胃泌素受体 （G-R） 第二信使cAMP或Ca2+增加 刺激向细胞内传递 激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用 H+与 K+交换， H+从胞内泵向胃腔 HCl（胃酸的主要成份） 1、H2受体拮抗剂 2、抗胆碱能药物 4、质子泵抑制剂 与Cl-结合 介导 3、抗胃泌素药 5、前列腺素 1、H2受体阻断药 作用与机制 * 阻断H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌 * 抑制胃泌素及M受体，抑制胃酸分泌 临床应用（西咪替丁 Cimetidine） * 缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合 * 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过多症,对十二指肠溃疡效果好 ^ 不良反应较多:中枢神经系统、消化系统、造血系统等 雷尼替丁 Ranitidine * 第二代高效、长效H2受体阻断药 * 含有呋喃环，可对H2受体具有特异性竞争抑制作用 * 作用时间比西咪替丁长，抑制人体胃酸分泌强度是西咪替丁的5~12倍 法莫替丁 Famotidine * 第三代具有高度选择性的H2受体阻断剂 * 具有比其他药物更强大的抑制胃酸分泌作用 雷尼替丁6-10倍 西咪替丁30倍 * 一次口服20mg，抑制胃酸分泌的作用可持续12h以上 H2受体拮抗剂的比较 150mg 40mg 300mg 300mg 800mg 剂量d-1（或分2次） 无 无　 无　 无　 有　 抑制药酶作用　 无 无　 无　 较弱　 有　 抗雄激素作用　 1.5～2.5 3～3.5　 1.6　 2～2.5　 2　 半衰期（h）　 90～00 40～50　 90～95　 50～60　 60～80　 生物利用度　 最强 较强　 最强　 较强　 中　 作用强度　 罗沙替丁 法莫替丁 尼扎替丁 雷尼替丁 西咪替丁 第四代 第三代 第二代 第一代 比较项目 2、H+-K+-ATP酶抑制药 8 分滤膜 胞质 管腔 P 亚单位a 磷酸化作用位点 1 2 3 4 5 5 6 7 亚单位b 质子泵抑制剂结合位点 亚磺酰胺 临床应用（奥美拉唑 Omepraole） 兰索拉唑 Lansoprazole * 化学结构中引入了氟元素，提高了药物的化学稳定性、脂溶性和生物利用性 * 临床应用时与抗生素合用效果更佳 3、M受体阻断药 * 非选择性M受体阻断药 * 选择性M受体阻断药 阿托品 Atropine * 阻断胃壁细胞上的M3受体、抑制胃酸分泌 * 阻断神经节上的M1受体、抑制胆碱能神经节后纤维对胃肠分泌的影响 * 阻断乙酰胆碱对ECL cell、G细胞表面的M受体，减少组胺和胃泌素等物质释放，间接减少胃酸分泌 4、胃泌素受体阻断药 丙谷胺 Proglumide * 结构与胃泌素相似——竞争性阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌 * 促进胃粘膜粘液合成——增强胃粘膜的粘液－HCO3-盐屏障 * 抑酸作用弱，临床疗效价值尚难肯定，现已少用