课件蛋白质工程的崛起.pptVIP

第四节 蛋白质工程 基本概念：利用基因工程对天然蛋白质进行改造，以获得具有理想功能的蛋白质。 即：通过修改基因来改变蛋白质分子中的氨基酸，从而制造出具有新特征的蛋白质。 基本原理： * 例：胰岛素的蛋白质工程 提出问题：在正常人体内，胰岛素是以低水平连续分泌的，因而正常人的血糖可以被严格调控。 A．I型糖尿病(胰岛素缺乏型糖尿病)患者在注射胰岛素后，在注射处胰岛素的溶解和吸收不理想； B．血液中的胰岛素会不断被分解，无法维持相对稳定的胰岛素浓度。 目前I型糖尿病患者需天天注射胰岛素2～3次，这给患者带来了很大的痛苦和不便。因此糖尿病患者迫切希望能有口服的胰岛素。 分析原因：注射的胰岛素分子可以聚合为二聚体或六聚体，这些庞大的聚合体难以被吸收进入血液。 解决方法：设计点突变，能有效地使二聚体解聚为单体，它进入血液的速度比天然胰岛素提高了3倍。 新问题：遗憾的是突变体与受体的亲和力只有天然胰岛素的20％。因此这一改造未取得完全的成功。 再例：酶的蛋白质工程 提出问题： 人们对洗衣粉的一个要求是能增白，另一个要求是能去污。普通洗衣粉中添加氧化剂就能起漂白作用，添加碱性蛋白酶就成了去污的洗衣粉。 普通的蛋白酶害怕氧化剂，当氧化剂与酶混在一起，酶的活性就会下降80%。 因此，人们希望改造蛋白酶，来提高蛋白酶的抗氧化能力。 解决方法： 采用点突变的方法，对天然酶中少数氨基酸残基进行替换，可以使酶具有更强的催化活性，更宽的适应范围和更高的实用价值。 遗憾： 此法对酶的高级结构基本没有改变，因而对酶功能的改造还是极为有限的。 蛋白质工程