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如何合理应用抗菌药物 西藏自治区人民医院 感染科 内容 抗菌药物的临床应用基本原则 抗菌药物敏感试验 抗菌药物的预防性应用 抗菌药物的联合治疗 抗菌药的投药法 根据PK/PD原则制定给药方案 不同生理情况抗菌药物的应用 不同病理情况抗菌药物的应用 关注抗菌药物的附加损害 对抗菌药物耐药菌的选择作用 使用头孢菌素和喹诺酮导致的“附加损害” 药物种类,选择的病原体 第三代头孢菌素 耐万古霉素的肠球菌(VRE) 产超广谱?-内酰胺酶的克雷伯菌 耐?-内酰胺类的不动杆菌 艰难梭状芽孢杆菌 喹诺酮类 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐喹诺酮的革兰阴性杆菌,包括铜绿假单孢菌 耐药是选择出来的 给药间隔时间 氨基糖苷类,氟喹诺酮类等浓度依赖性抗菌药,给药间隔时间可较长,每日给药次数可较少,(1-2次)。β内酰胺类、大环内酯类等时间依赖性抗菌药给药间隔时间较短,需一日多次给药。 疗程 治疗急性感染通常宜用至体温正常、症状消退后3-4天 感染性心内膜炎的疗程需4-6周或更长,宜用杀菌剂 伤寒在热退后至少继续用药7-10天 布鲁菌病的疗程需6周以上,有的患者需用多个疗程 溶血性链球菌咽炎或扁桃体炎用青霉素疗程不宜少于10天,以防止或减少风湿热发生 流脑、流感杆菌脑膜炎疗程1周,李斯特菌、B组链球菌、革兰阴性杆菌脑膜炎2-3周 肺炎球菌肺炎 热退后3-5天;革兰阴性杆菌、葡萄球菌肺炎需3-4周。军团菌、支原体、衣原体肺炎2-3周 单纯膀胱炎3-5日,急性肾盂肾炎2周,反复发作上尿路感染可延长至6周 急性前列腺炎10天,慢性1-3个月 根据PK/PD原则制定给药方案 ——根据杀菌活性对抗菌药物进行分类 第一大类:时间依赖型 在药物浓度超过MIC4-5倍以上时杀菌活力不再增加 此类代表药物:β内酰胺类 、大环内酯类、克林霉素和万古霉素 第二大类:浓度依赖型 药物的杀菌活力在很大范围内随药物浓度的增高而增加 此类代表药物:氨基苷类、氟喹诺酮类和甲硝唑等 根据PK/PD原理制订的给药方案可以达到更高的疗效和清除病原菌的作用,并可能防止疗程中细菌产生耐药性 与时间依赖型药物杀菌活力有关的PK/PD参数是T>MIC,即血药浓度达到或超过MIC持续的时间占2次给药间期的百分比 与浓度依赖型药物杀菌活力有关的主要参数是AUC24/MIC或Cmax/MIC PK/PD原则 ——PK/PD参数的意义 根据PK/PD原则制定给药方案 已知药物的PD参数和药物对细菌的MIC值 已知药物的PD参数和药物对细菌的MIC值 药物 参数 给药次数 β内酰胺类 血药浓度超过MIC的时间至少为2次给药间期的50%,以使T>MIC的时间尽可能的长 1日多次给药 大环内酯类(不包括阿奇霉素) 治疗敏感性较差的细菌感染时应使血药浓度持续高于MIC, 多次给药 阿奇霉素、四环素类及糖肽类 应使AUC24/MIC≥75。由于本类药物有较长的抗生素后效应(PAE) 每日给药1-2次。无需持续静脉滴注 氨基苷类 应使Cmax/MIC≥8 1日1次给药 氟喹诺酮类 治疗严重感染时应AUC24/MIC≥125,Cmax/MIC≥8;治疗肺炎链球菌肺炎时AUC24/MIC应为25-63 每日给药次数不宜多 抗菌药物的局部应用原则 选用能杀灭或抑制局部细菌而毒性较小者 选用刺激性小的药物,以免损伤局部组织 不易引起过敏反应 尽量采用主要供局部应用的药物-如新霉素、杆菌肽、莫匹罗星、SD-银盐等,避免用主要供全身应用的药物 用于大面积烧伤或创伤时,注意因创面吸收药量过多发生不良反应的可能 老年感染患者抗菌药物应用原则 避免采用肾毒性药物-氨基糖苷类,万古, 必须采用时按肾功能调整给药方案 剂量宜适当减少,或用最小有效量 宜选用杀菌剂 不同生理情况抗菌药物的应用 抗菌药物在新生儿患者中的应用 药物的给药间期通常较成人或年长儿为长 主要经肝脏代谢的抗菌药(如氯霉素、磺胺药)及经肾排泄的抗菌药(如氨基糖苷类、万古霉素)应尽量避免应用,必须采用时应进行血药浓度监测 不可用氟喹诺酮类 不宜肌注给药 需按日龄而调整给药方案(1个月内) 妊娠期患者用药 FDA妊娠期用药分类 A类:在孕妇中进行的研究无危险性;B类:动物实验无危险性,但人类研究无足够资料,或动物中有毒性,人类研究无危险性;C类:动物实验有毒性,人类研究资料少,但药物的应用可能利大于弊;D类:已证实对人类的危险性,但药物的应用获益可能大;X类:人类中可致胎儿异常,危险性大于受益。 抗菌药物在孕妇中的危险性分类(根据美国FDA分类) 药物 分类 药物 分类 药物 分类 氨基糖苷类 D 利奈唑胺 C 磺胺药/甲氧苄啶 C Β内酰胺类 B 大环内酯类 B 四环素类 D 氯霉素 C 克拉霉素 C 万
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