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深部真菌感染流行病学现状、药敏解读和早期诊断技术的进展 北京协和医院检验科 徐英春 谢秀丽 王辉 陈民钧 白念珠菌(2957例) 热带念珠菌(674例) 光滑念珠菌(647例) 克柔念珠菌(154例) 烟曲霉(342例) 黄曲霉(165例) 血液标本分离的真菌构成情况 脑脊液标本分离的真菌构成情况 泌尿生殖道标本分离的真菌构成情况 呼吸道标本分离的真菌构成情况 肺泡灌洗液标本分离的真菌构成情况 酵母菌的NCCLS M27-A 1997 抗真菌药物的判定折点 氟康唑 5-氟胞嘧啶 伊曲康唑 # 两性霉素B* 伏立康唑@ S ? 8 ? 4 ? 0.125 ? 0.5 ?1 SDD 16-32 - 0.25-0.5 - 2 I - 8-16 - - R ? 64 ? 32 ? 1 ? 1 ?4 纸片扩散法敏感试验的判定标准 全球氟康唑对Candida glabrata 的敏感性 常见的念珠菌体外敏感性评估: S=敏感 S-DD=剂量依赖敏感 I=中介 R=耐药 Pappas PG et al, Clin Infect Dis 2004;38:161-89; Bartizal K et al, Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-32; Patterson TF. J Chemother 1999;11:504-12; Pfaller MA et al, Antimicrob Agents Chemother 2002;46:1723-7; Pfaller MA et al, J Clin Microbiol 2002;40:852-6 体外抗真菌药敏试验指导用药 以氟康唑为例: MIC 剂量 4μg/ml 100mg/d 4-8μg/ml 200mg/d 8-16μg/ml 400mg/d 16-32μg/ml 800mg/d Hopenthal et al, Diagn Microb Infect Dis, 2004, 48:153-160 氟康唑的MIC折点与临床的关系 氟康唑的敏感性与念珠菌感染治疗的临床有效率 氟康唑-念珠菌的药敏 折点适合粘膜感染、侵袭性念珠菌感染 重申:SDD只要采用高剂量,疗效接近S SDD的成功率高于R菌株 体外抗真菌药敏试验与体内疗效 NCCLS M27-A 600余株念珠菌MIC值:分离自150余例AIDS的食管念珠菌病,一致性好;治疗失败者,MIC值大于64 μg/ml 90-60原则—MIC值与临床疗效 药敏试验敏感菌株:90%对治疗有效 药敏试验耐药菌株:60%对治疗有效 Mahmoud A.G, JCM 1996, 34:489-495;Rex J,CID 2002, 35: 982-989 真菌室培养阳性率最高的丝状真菌 曲霉菌属:185种,约20种被报道过,其中烟曲霉、黄曲霉是常见的致病菌 可从痰、支气管灌洗液、血、脑脊液、角膜刮出物、外耳道、鼻窦、腹膜液、玻璃体中分离到 曲霉的药敏感试验与临床疗效 Aspergillus spp, from 29 patients with IA 黄曲霉 A. flavus 41% 土曲霉 A. terreus 31% 烟曲霉 A. fumigatus 28% A. terreus MIC was consistently high Pts with isolates with MIC 2mg/L survived 22/23 with MIC 2 ug/ml died 真菌直接涂片的诊断价值 诊断阳性率高 BALF培养阳性率40%,涂片64%,涂片+培养67%(Ann Intern Med 1997, 29: 535; Respir Med 1992, 86:243) 快速:2
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