幽门螺杆菌治疗的研究现状.docVIP

幽门螺杆菌治疗研究现状 随着幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori) 对抗生素耐药性的增加，标准三联疗法H.pylori根除率下降到80%以下。为了提高根除率，近年来，国内外学者分别采取不同的治疗方案对H.pylori根除率进行研究，试想找到根除率最理想的方案，为进一步了解这一领域的治疗和研究现状，现综述如下。 1、含铋剂四联疗法H.pylori根除率 近年来国内外多数研究显示铋剂四联疗法无论在初始治疗还是补救治疗中均显示了良好的效果。Malfertheiner等在欧洲39个机构进行了一项随机、大样本临床试验，比较了10d奥美拉唑、枸橼酸铋钾、甲硝唑、四环素四联疗法和7d标准三联疗法的疗效，结果显示：根除率分别为93%和70%（P＜0.05）。我国学者Zheng等也应用上述两种疗法对消化不良患者根除H.pylori治疗，结果相似（91.6% vs 65.1%）。意大利学者Ciccaglione等研究也显示，泮托拉唑、次柠檬酸铋、阿莫西林、莫西沙星疗法与不含铋剂的三联疗法比较，前者H.pylori根除率明显高于后者（93.8% vs 78.5%）。因此，根据国内外的研究结果，铋剂四联疗法作为初始治疗有较高的H.pylori根除率。另外，有研究显示其作为补救治疗也有良好的疗效。在伊朗，Minakari等对初始治疗失败的患者给予奥美拉唑、铋剂、阿奇霉素和氧氟沙星四联疗法和奥美拉唑、铋剂、阿莫西林和克拉霉素四联疗法14d，结果显示：含氧氟沙星的铋剂四联疗法H.pylori根除率为86.7%，明显高于后者（74.7%)。研究提示，对于初始治疗失败的患者可以考虑选用含氧氟沙星的铋剂四联方案。 10d和14d含铋剂四联疗法均显示了理想的治疗效果，缩短疗程是否能达到良好的根除效果。我国 Sun等观察了14d和7d含铋剂四联疗法的疗效，前者H.pylori根除率（97.4%）明显高于后者（82.0%），提示缩短疗程达不到根除H.pylori要求的理想治疗效果，因此，临床上推荐10d或14d含铋剂四联疗法。 2、序贯疗法H.pylori根除率 2000年，Zullo等最早提出序贯疗法，获得了98%的根除率，从此拉开了序贯疗法在根除H.pylori 治疗应用的序幕。序贯疗法经典方案为：前5d标准剂量PPI+阿莫西林，后5d PPI+克拉霉素+甲硝唑。?其原理为：前5d抗生素应用阿莫西林能破坏细菌细胞壁，阻止克拉霉素流出通道的形成，从而提高了细菌克拉霉素的敏感性。另外，阿莫西林可以降低细菌负荷量，防止细菌对克拉霉素的耐药。近年来序贯疗法引起了国内外学者的关注。Gatta等进行的一项Meta分析，结果显示：经典序贯疗法与7d标准三联疗法H.pylori根除率相比，值为1.21，序贯疗法优于标准三联疗法。随后，意大利学者Paoluzi等对经 典序贯疗法进行了改良，将克拉霉素改为替硝唑，疗法缩短为8d，比较改良后的序贯疗法与经典序贯疗法和7d标准三联疗法的疗效，结果显示，前两者H.pylori根除率分别为90%和88%，显著高于三联疗法（75%）。 序贯疗法虽然在意大利等西方国家H.pylori根除率较高，但是在亚洲地区序贯疗法并未显示出明显优势。在韩国，Choi等研究显示经典序贯疗法和标准三联疗法7d相比，H.pylori根除率分别为85.7%和 76.6%，差异无显著统计学意义（P=0.15）。最近，我国一项多中心随机对照研究也显示，经典序贯疗法和标准三联疗法相比，亦无明显差异（75.1% vs 75.2%）。在亚洲地区克拉霉素耐药率较高（韩国 为25.4%，我国为20%～38%，日本则高达55.6%）。在亚洲地区序贯疗法H.pylori根除率未能达到人们预期的效果，可能与克拉霉素耐药率高有关。土耳其学者根据当地从对抗生素的耐药情况，对经典序贯疗法进行了改良，用左氧氟沙星取代克拉霉素，结果显示改良后的序贯疗法H.pylori根除率高达90%，显著高于标准三联疗法（57%）。所以，在克拉霉素耐药性高的地区，含左氧氟沙星的序贯疗法可能会提高H.pylori根除率。 3、伴同疗法H.pylori根除率 伴同疗法指PPI联合三种抗生素的疗法。经典方案为PPI+阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑，10d。早在 1998年，Treiber等就报道了PPI联合三种抗生素疗程5d的抗H.pylori治疗方案，根除率能达到90%。但是随着H.pylori对抗生素耐药性的增加，目前国外研究中疗程一般为10d。近年来国内外的研究报道显 不伴同疗法在根除H.pylori的治疗中效果良好。希腊一项多中心研究显示，含埃索美拉唑经典伴同疗 法，H.pylori根除率能达94.5%。日本文献也报道，含兰索拉唑经典伴同疗法和与标准三联疗法相比根除率能提高25.1%