氟尿嘧啶大分子前体药物肿瘤靶向的研究进展.docVIP

氟尿嘧啶大分子前体药物肿瘤靶向的研究进展 【关键词】 大分子前体药；5氟尿嘧啶；肿瘤靶向；缓释；控释 5氟尿嘧啶(5fluorouracil,5FU) 作为首选抗代谢药用于临床治疗结直肠癌、胃癌、乳腺癌等多种癌症。但由于首过代谢显著及亲脂性较低, 5氟尿嘧啶的生物利用度低, 影响抗肿瘤疗效, 且其治疗剂量与中毒剂量接近。为克服临床应用时存在的恶心、呕吐、腹泻、脱发、体重减轻、白细胞与血小板下降等副作用, 对5氟尿嘧啶的衍生物的合成、药理、毒理、代谢等进行了大量的研究, 以寻求5FU的前体药物。已有研究［1］表明，将5FU制成大分子前体药能较好的解决这类问题。5FU的大分子前体药与5FU相比较，具有缓释、长效、利用率高、不良反应小和靶向性强等优点。 随着现代医学的发展,大分子前药(macromolecular prodrugs) 的研究和应用日益受到人们的重视。1975 年Ringsdorf［2］ 首次提出了大分子前药的一般模型(图1) 。 这个模型包含了大分子载体、与载体相连接的小分子活性药物、定位基,有时也有用于连接载体和小分子药物的连接基。定位基团的目的是引导大分子前药到达人体中特定的组织及细胞,小分子药物和载体一般以共价键相连接,但必须可通过体液水解、酶解而断裂,释放出具有治疗作用的原药。因此,大分子前药具有两个很突出的特点:控