氯胺酮增强东莨菪碱在小鼠跳台回避性反应中的阻碍作用.docVIP

氯胺酮增强东莨菪碱在小鼠跳台回避性反应中的阻碍作用 ［摘要］　目的　探讨胆碱能递质系统与谷氨酸能递质系统是否共同参与学习记忆过程。方法 跳台法。结果　ＮＭＤＡ受体拮抗剂氯胺酮与Ｍ受体拮抗剂一样，可以诱导小鼠学习获得障碍，同时，合用亚有效量的东莨菪碱与亚有效量的氯胺酮，能明显阻碍小鼠记忆的获得。结论　氯胺酮能增强东莨菪碱阻碍学习和获得，表明胆碱能递质系统与谷氨酸能系统交互作用，共同参与学习记忆功能。 ［关键词］　东莨菪碱 氯胺酮 跳台回避反应 Ket potentiates obstructing-effects of Scop on the　Performance of step-down escaping reaction in mice　 CHEN Hu-an ，LIU Yuwei ，PENG Qiquan，QI Ying。 Class 1，Grade 00，Department of Clinic Meicine，Zhongshan University，Guangzhou 510089，China。 Tutor：WANG Tinghuai。 Department of Physiology， Zhongshan University，Guangzhou 510089，China [Abstract] Objective　Aim To explore whether there is a putative interaction of the cholinergic and glutaminergic systems in learning and memory process. Methods The step-down escaping reaction (SDER)task was used. Results Ket,NMDA-receptor antagonist,in the subeffetive doses(5mg/kg),significantly obstruct the acquisition of SDER when combined with the subeffective dose of M receptor antagonist Scop(3mg/kg). Conclusions Ket can potentiates obstructing-effects of Scop in neutropic effect,and the findings provide further support for the interaction of cholinergic and glutaminergic systems in learning and memory process. ［Key Words］ Scop Ket Step-down escaping reaction acquisition 引言 许多研究证据表明，学习记忆的过程中可能存在着多个神经递质的交互作用，目前国内外学者研究得较多的是去甲肾上腺素能系统，5—HT系统等与中枢胆碱能系统在学习记忆中的交互作用。而基于谷氨酸能系统在皮层，海马等与学习记忆密切相关部位分布较广的解剖特征以及AD患者脑组织海马区谷氨酸能系统受损害的病理学证据，我们有理由猜测谷氨酸能系统有可能在学习记忆中也与胆碱能系统存在交互作用。于是，本实验试图通过合用亚有效量的M—受体阻抗剂东莨菪碱（Scop）和亚有效量NMDA受体的选择性拮抗剂氯胺酮(Ket)观察对小鼠跳台回避反应的影响,从而从阻碍学习获得的角度来探讨胆碱能递质系统与谷氨酸能递质系统是否共同参与学习记忆功能。 材料与方法 2．1　材料 动物 雄性小鼠,(23±4)g,由中山医科大学实验动物中心提供。 药物 溴化东莨菪碱针剂(Scop)，由实验生理科学教研室提供.盐酸氯胺酮针剂(Ket)，购自中山一院,临用前用生理盐水(NS)配制，0.01ml/g ip. 溴化东莨菪碱在训练前30min腹腔注射，盐酸氯胺酮在训练前2min腹腔注射。 仪器 跳台装置.实验装置为一16x12x32cm的被动回避反射箱，箱底的电网以普通电蚊拍代替，箱的一端置一跳台（高和直径均为4cm）作为动物回避电击的安全区。 2．2　方法和结果 实验时将动物放置在跳台上，动物跳至电网上时即受到电击,动物的正常反应是跳回跳台上.如此训练一次后，将小鼠轻放于平台上，记录小鼠在台上停留的潜伏期（SDL），待小鼠从台上跳下，四肢均接触电网时，立即给予电刺激，直至小鼠跳回平台上，记录小鼠从台上跳下受电刺激后逃避至台上的潜伏期（EL），以SDL和EL作为判断小鼠学习能力的指标，SDL越小，EL越大，就说明小鼠的学习