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颗粒剂工艺操作流程风险评估方案 文件编码 TRTxxxx·xxx-xx Copy No 安装位置 房 间 起 草 人 日 期 验证小组会签 项目负责人： 日期： 验证协调员： 日期： 动力设备部负责人： 日期： 计划供应部负责人： 日期： 生产技术部负责人： 日期： 质量控制部负责人： 日期： 质量保证部负责人： 日期： 质量副总： 日期： (批准人) 验证记载 批准日期 生效日期 00 01 02 03 04 分发单位 质量保证部 ［］份 质量控制部 ［］份 生产技术部 ［］份 计划供应部 ［］份 动力设备部 ［］份 主题内容与适用范围 本程序规定了颗粒剂工艺操作质量风险管理的管理内容和要求。 适用于颗粒剂产品生产周期内全过程进行的风险识别、评估、控制、沟通与审核小组成员 工作内容 组长 负责验证的组织工作全面协调进度，并负责结果的汇总分析。 副组长 负责验证的组织工作全面协调进度，并负责结果的汇总分析。 成员 负责起草培训过程的具体实施工作 负责起草培训过程的具体实施工作负责工作中的确认 参与全过程的具体实施工作 负责工作中的产品质量抽查工作工作 负责文件审核，监督实施情况 负责工作质量检验项目的取样，检验，出具检验报告 7.2各工序使用仪器设备、所处环境、使用物料、中间控制一览表 工序 所用仪器或设备 所处环境 使用物料 中间控制 中药材前处理 循环水洗药机、直线往复式切药机、热循环烘箱、炒药机、电子秤 一般生产区 生产指令要求的全部原辅料包括工艺用水 中药材数量、水分、切制大小、提取工艺要求的粉碎目数 提取 提取罐、储存罐、双效浓缩器、外循环浓缩器、醇沉罐、电子秤 一般生产区（收膏间为D级洁净区） 生产指令要求的全部原辅料包括工艺用水 浸膏的相对密度、溶化性、性状、收率 粉碎过筛 粉碎机、振荡筛、电子秤 C级 生产指令要求的全部原辅料 原辅料目数、数量；检验合格的原辅料 配料 电子秤 C级 生产指令要求的投料量 投料量 软材 槽形混合机 D级 配料工序的合格中间体 含量检测、水分均匀度检测 制粒 旋转式制粒机 D级 合格的软材、筛网 工艺要求的湿颗粒 干燥 沸腾干燥床、温度显示仪 D级 合格的湿颗粒 干燥失重、干燥失重均匀度 整粒 振荡筛 D级 合格的干颗粒、外加辅料、筛网 工艺要求的粒度 总混 二维混合机 D级 整粒工序的合格中间体 颗粒均一性、各项质量指标、物料平衡率 内包 颗粒分装机、电子天平 D级 合格的颗粒、内包材 装量差异、外观、渗漏 外包 全自动热收缩包装机、打印机 一般生产区 合格的内包产品 包装规格及包装质量；成品质量 电子监管赋码流水线 一般生产区 合格的外包产品 监管码粘贴外观、正确性 入库 无 一般生产区 合格的物料和成品 物料标准管理规程 8. 生产工艺流程的质量风险识别、评价 8.1 利用失效模式与影响分析（FMEA）对生产工艺流程的质量风险进行分析、评价。具体如下： 数字等级 严重性 发生频率 可测量性 最大风险分值 人员安全、环境、GMP/产品、生产、成本和能源 历史、环境、范围 自动化操作、手动操作、操作人员确认 1 低 低 低 1 2 中 中 中 8 3 高 高 高 27 从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。风险严重性(S)化为轻度（1）、中度（2）、严重（3）风险发生概率(O)划分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3）、可检测性(D)划分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。 8.2 风险可接受标准 风险优先数（RPN）=风险严重性(S)× 风险发生概率(O)× 可检测性(D)，一般情况下， 风险得分 风险描述 应对措施 1~2 极低 可忽略 3~4 低 可接受，考虑收益和支出降低至尽可能低 6~8 中 采取适当的措施降低至可接受风险得分 9 中高 必须采取措施降低至可接受风险得分 12~18 高 必须采取措施降低风险得分 27 很高 考虑改造设备 9. 通过质量风险分析，风险评估表见下表： 9.1人流与物流风险管理过程记录分析 编号 工艺步骤 子步骤 风险识别 风险分析 风险评价 控制措施及验证活动 潜在的危害或偏差 潜在的影响 严重性S 潜在的原因 发生概率 O 现行控制措施 可检测性D 起始 RPN 风险水平 风险控制措施或 验证活动 确认周期 1 人流 人