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医学课件园 7 核苷酸 CACAGTG ACAAAAACC 12 V 23 V CACAGTG GGTTTTTGT 23 V 12 12 23 J 12 J 23 J D Ig 基 因 的 重 信 号 序 列 IGK IGL IGH 9 核苷酸 9 核苷酸 7 核苷酸 V、D和J基因片段两端的重组信号序列按图中所示方式组成,以保证V、(D)、J之间的正确重排。 Ig 基 因 重 排 序 列 CCAAAAACA GGTTTTTGT D4 D3 D23 J1 C ACTGTG CTGACAC D1 D2 J2 J3 C 5 3 剪切 12bp 23bp 一个IGHD(如IGHD2)和一个IGHJ (如IGHJ2)基因片段通过其两侧的23bp-RSS和12bp-RSS被拉拢在一起。它们之间的DNA片段形成环状并被剪除,IGHD2和IGHJ2之间被修复酶连接在一起。 Heavy chain diversity created by variable recombination A A T A G A G A T A G A G A T G A G G C G T A C A C T G G T G T A A T A C A C T G G T G T A A G A C A C T G G T G T A A A C C T G G T G T A C C G T G T A C G T G A C G T T T G T A C C C Asp Arg Arg Arg Asn Asp Asp Asp Tyr Tyr Try Try Try Gly Gly Gly Asn Ser Ser Tyr Tyr Trp Trp Gly Ser Tyr Phe Tyr Ser Thr JH VH D S107 M603 M167 S107 M603 M167 Light chain diversity created by variable recombination C C C C C C T G G C C C T G G Pro Trp Protein Recombined DNA Germ line DNA C C C C C C T G G C C C C G G Pro Arg C C C C C C T G G C C C C C G Pro Pro Generation of antibody diversity 1 multiple genes D N A V-region proteins 4 mutation 2 variable recombination 3 nucleotide addition V1 V3 V4 V2 V5 V6 Vn V mutation V V V J1 J2 Jn J2 V V J1 J2 Jn J2 nucleotides Ig 基因的体细胞高频突变与抗体分子的亲和力成熟 * * Antibody Molecules, Their Genes and B Cell Development 抗体分子、基因和 B 细胞发育 Chapter 7 获得性免疫系统的 “五项基本原则” 2 One clone,one receptor 3 Clonal selection and expansion 4 Clonal deletion and self-tolerance 1 Lymphocytes and lymphoid organs 5 Antigen processing and presentation(MHC) Three Topics Diversity Specificity Memory Adaptive Immunity Three Representatives MHC Antibodies TCRs 7-1 Immunoglobulin and Antibody (抗体分子与免疫球蛋白) a1 a2 b g 白蛋白 球蛋白 (c) (a) (b) 对健康人用疫苗进行主动免疫,免疫前(a)和免疫后10天 (b)分别采血并对血清蛋白进行凝胶电泳分析。免疫前血清中的g 球蛋白条带较宽,免疫之后则相对集中。Bruton 氏病患者血清蛋白中的 g 球蛋白条带缺失(c)。 Diversity of Ab (抗体分子的多样性) Diversity - Different Classes and Subclasse
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