金黎明-第7章-巴比妥类镇静催眠药物的分析.pptVIP

药物分析Pharmaceutical Analysis 主讲教师：金黎明 电话 E-mail:jlm@dlnu.edu.cn 复习 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定 第五节 体内药物分析（自学） KEY WORDS epinephrine non-aqueous titrimetry sodium nitrite 有三瓶药物分别为肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素，请采用适当的方法将三者区分开。 第七章 巴比妥类镇静催眠药物的分析 第一节 巴比妥类药物的结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质检查 第四节 含量测定 第五节 巴比妥类药物的体内药物分析（自学） 第一节 巴比妥类药物的结构与性质 1. 弱酸性 1，3-二酰亚胺基团，能发生酮式-烯醇式 互变异构，在水溶液中发生二级电离 1. 弱酸性 (1)巴比妥类药物的水解 主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下： (2)巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH 11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。 3. 与金属离子的反应（丙二酰脲基团） (1)与Ag+的反应 (2)与Cu2+的反应 (3)与Co2+的反应 在无水的条件下进行，无水甲醇或乙醇。钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。 (4)与Hg2+的反应 4. 与香草醛的反应 丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓 硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。 加乙醇后，其反应产物可转变为紫色→蓝色。 6. 薄层色谱行为特征 一般采用对照品比较法，要求供试品主斑点应与对照品斑点一致。 7. 显微结晶 （1）药物本身的晶型 巴比妥类药物的酸性水溶液可析出相应巴比妥类药物的特殊结晶。 （2）反应产物的晶型 二、鉴别试验 （一）丙二酰脲鉴别反应 （二）特征基团反应 （三）特征熔点行为 （四）吸收光谱特征 (一) 丙二酰脲鉴别反应 这一鉴别试验已经收载在中国药典附录中的“一般鉴别试验”项下。 包括银盐反应和铜盐反应，分别生成沉淀和呈色反应。 （二）特征基团反应 2.利用不饱和取代基的鉴别试验 司可巴比妥钠 原理：含丙烯基，可发生加成 或 氧化反应 (三） 特征熔点行为 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 （四）吸收光谱特征 一种有效而可靠的定性分析手段。 《中国药典》收载的巴比妥类药物几乎都采用红外分光光度法（标准图谱对照法）作为鉴别手段。 三、特殊杂质检查 特殊杂质：在特定药物的生产和贮存过程中 引入的杂质。 药物中特殊杂质的检查主要是根据药物和杂质在物理、化学性质上的差异来进行的。 1. 苯巴比妥的特殊杂质检查 （1）酸度（指示剂法） （3）中性或碱性物质 中性或碱性物质是由中间体（Ⅰ）形成的酰胺、酰脲或分解产物等杂质，不溶于氢氧化钠试液但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化钠试液，故采用提取重量法测定其含量。 2. 司可巴比妥钠的特殊杂质检查 （1）溶液的澄清度 此项检查主要是控制水不溶性杂质，巴比妥类药物的钠盐极易溶于水，因此本品的水溶液应澄清，否则表明含有水不溶性杂质。 需注意的是，因本品的水溶液易与空气中的二氧化碳作用，而析出司可巴比妥，故进行该项目检查时，溶解样品的水应新沸放冷以消除水中二氧化碳的干扰。 （2）中性或碱性物质 检查的杂质是合成过程中产生的中性或碱性副产物以及司可巴比妥钠的分解产物，如酰脲（Ⅰ）、酰胺（Ⅱ）类化合物。 四、含量测定 银量法 溴量法 巴比妥类药物的含 酸碱滴定法 量测定方法 紫外分光光度 提取重量法 HPLC法、GC法 电泳法 （一）银量法 司可巴比妥钠含不饱和键，与溴