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循环肿瘤细胞的研究进展_医学论文 循环肿瘤细胞的研究进展_医学论文 【摘要】 　　肿瘤细胞的脱落、侵袭并进入血液循环是实现肿瘤转移的最初阶段，并为最终形成临床转移灶提供了可能。深入研究循环肿瘤细胞有助于对肿瘤转移机制的了解，可为抗转移治疗提供依据。全文综述循环肿瘤细胞的临床意义及检测方法。 【关键词】 血液循环　肿瘤循环细胞　肿瘤转移 　　（The Fourth Hospital, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China）Abstract: Cancer cell exfoliation, invasion and entry into circulation system is the early event with metastasis, which provide the possibility to formation of clinical metastase. Further research about the circulating cancer cells can help us to understand the mechanism of metastasis and offer the scientific proof against anti?鄄metastasis. The clinical significance and detection of circulating tumor cells were reviewed. Key words: blood circulation neoplasm circulating cells neoplasms metastasis　　早在1896年，Ashworth曾报道1例因癌症死亡的患者外周血中发现了类似肿瘤的细胞，并首次提出循环肿瘤细胞（circulating tumor cell, CTC）的概念[1]。随着人们对肿瘤转移机制研究的深入，尤其是伴随现代检测技术的广泛应用，CTC逐渐被人们所重视。本文就其研究进展作一综述。 1　概　述 CTC指自发或因诊疗操作进入外周血循环的肿瘤细胞。随着肿瘤细胞的不断增殖,部分细胞可以通过分泌一种抑制黏附因子表达的物质,增加其运动能力并使之与肿瘤母体脱离。这些脱落的肿瘤细胞再分泌一种蛋白溶解酶，以破坏周边宿主结缔组织并进入脉管系统。诊疗操作也可使肿瘤细胞扩散进入外周血循环。Louha等[2]报道，在肝癌患者手术中牵动肝脏易发生医源性肿瘤细胞扩散，其原因可能是肝脏具有海绵状结构，牵动肝脏可使器官伸展和压缩。 进入循环的肿瘤细胞绝大多数在短期内死亡。宿主的免疫识别和机械杀伤作用以及肿瘤细胞自身因素，如缺乏变形性以致不能顺利通过循环管道系统，或缺乏形成癌栓能力等均可导致肿瘤细胞死亡。只有极少数具有高度活力、高度转移潜能的肿瘤细胞在循环系统中存活下来，相互聚集形成微小癌栓，并在一定条件下发展为转移灶。因此，在外周血中检测到肿瘤细胞预示着有可能发生肿瘤转移。 2　临床意义 2.1　CTC与肿瘤转移 研究认为，自发和（或）由外科操作进入血循环的肿瘤细胞可以单个或簇状种植和贴附在其它组织，以休眠状态蜇伏其中，等待某一激活剂唤醒，一旦获得活力或在其它因素的影响下，它们便开始增殖，通常会迁移到更适于增殖的新的器官[3,4]。因此推测，临床观察到的经成功切除原发灶一段时间后患者发生其它器官转移的现象，如肝移植治疗肝癌后在移植肝或自体肺中复发；眼黑色素瘤切除后患者可在术后２０年发生肝转移，可能由CTC引发。Luzzi等[3]应用小鼠体内模型研究黑色素瘤细胞的转移潜能，证明渗出的处于休眠状态的肿瘤细胞与形成早期微转移之间的比率很高。休眠细胞增殖和凋亡率很低，仅2％~3％。休眠细胞如何保持休眠状态并在一段时间后产生恶性效应的确切机制目前尚不清楚。普遍认为肿瘤细胞长期保持休眠状态主要依赖于肿瘤血管形成缺如和机体正常的免疫功能状态。研究提示，未能形成转移的另一关键因素是休眠细胞未能得到适宜的激发；细胞因子、生长因子、激素和细胞外基质等微环境因素均参与调节肿瘤细胞休眠后的增殖。 2.2　CTC与临床分期 是否存在远处转移是临床分期的判断标准之一，虽然血液中检测到肿瘤细胞并不意味着必定形成转移灶，但是研究表明，CTC的存在与肿瘤分期具有明显的相关性。Kim等[5]研究可手术的和转移性乳腺癌患者外周血中的癌细胞，发现CTC在早期能手术的乳腺癌患者中是罕见的，但在转移性乳腺癌的患者中很多。高纪东等[６]应用流式细胞仪定量检测乳腺癌患者手术前后CTC数量，结果显示其与病理分期及脉管瘤栓均有明显的相关性。分子生物学技术的发展，使通过检测实体瘤患者外周血肿瘤相关基因，借