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性激素治疗对于绝经后妇女的影响_医学论文 性激素治疗对于绝经后妇女的影响_医学论文 关键词：性激素 随着性激素在绝经后妇女的广泛应用和一些大型流行病学研究的开展，人们对性激素对绝经后妇女的有利作用和不利作用展开了激烈讨论。本文对近年的文献进行综述。复习了性激素对绝经后妇女骨质疏松、肿瘤发生、血糖控制、心、脑血管疾病及老年性痴呆的作用。发现性激素在控制更年期症状、预防骨质疏松、减少骨折发生等等方面的有益作用已被肯定，长期使用性激素可增加乳腺癌、中风及肺栓塞发生的危险性，可降低股骨颈骨折和结肠癌发生的危险性，对血糖控制似乎有利，不增加子宫内膜癌的危险性，对冠心病的发生及总体死亡率没有明显影响。 1性激素治疗对骨质疏松的作用 过去有很多实验表明，性激素治疗有预防和改善骨质疏松的作用，但随机对照的大规模临床研究资料较少。瑞典的Grodstein等研究表明，口服中等剂量的雌性素或孕激素可使股骨颈骨折的危险下降，危险度（ＲＲ）分别为０.６５［９５％可信区间（ＣＩ）为０.４５～0.９５］和０.６（９５％ＣＩ为0.４１～１.００）［1］。近期发表的“妇女健康启动研究”（ＷＨＩ）是一项大规模多中心的随机对照研究，该研究纳入了１６６０８例绝经后子宫完整的妇女，每日给予0.６２５mg妊妈雌酮和２.５mg甲羟孕酮醋酸脂（MPA）或安慰剂，随访５.２年，结果性激素治疗组股骨颈骨折的ＲＲ为0.66［2］。另一项随机对照双盲临床研究，观察了６６４例绝经后正常妇女，每日口服１mg17β雌二醇或安慰剂，平均随访2.8年，结果性激素治疗组股骨颈骨折的RR为0.6，其他部位骨折RR为1.3，总体骨折的RR为0.9（95%CI为0.5～1.5）［3］。最近发表的一项荟萃分析显示应用雌激素可减少27%的非椎骨骨折发生，RR为0.73（95%CI为0.56～0.94）［4］。然而Cauley等［5］和Hulley等［6］的两项研究表明，性激素治疗不能减少股骨或其他部位骨折发生危险性，性激素治疗组各种骨折总RR为0.94（95%CI为0.75～1.18）。上述研究总体结果表明，性激素治疗对预防绝经后骨质疏松是有益的。 2性激素治疗对肿瘤的作用 2.1乳腺癌性激素治疗是否增加乳腺癌的危险性始终存有争议，WHI研究结果表明。连续联合应用雌、孕激素的妇女随访5.2年发生乳腺癌的危险性增加，RR1.26，且随着时间的延长，其危险性有增加的趋势［2］。 2.2子宫内膜癌Hulley等的两项研究未显示每日联合使用雌、孕激素有增加子宫内膜癌的危险性，RR分别为0.83和0.39，结果认为单独使用雌激素可增加子宫内膜癌的危险性，而雌、孕激素连续联合使用不会增加子宫内膜癌的危险性。 2.3卵巢癌美国lacey的研究对44241例绝经后妇女及进行性激素治疗，观察与卵巢发生的关系，结果发现单独使用雌激素与卵巢癌的发生有明显相关性，RR为1.6，而且随着使用时间的延长危险性增高，雌激素补充治疗（ERT）10年以上者相对风险每年增加7%，联合使用雌、孕激素进行性激素治疗者若曾单独使用过雌激素则发生卵巢癌的RR为1.5，始终联合性激素治疗RR为1.1，其中联合性激素治疗2年以上的RR为0.8［7］。2002年Schild-krant等发现使用高雌激素、高孕激素口服避孕药比用高雌激素、低孕激素以及低雌激素、低孕激素口服避孕药有更强的降低卵巢癌发生风险的作用［8］。说明孕激素可能对卵巢有直接保护作用。因此认为，联合性激素治疗不增加卵巢癌发生的危险性。 2.4结肠癌WHI的研究结果首次发现性激素治疗可降低结肠癌发生的危险性，RR为0.63。另有一项对18项研究进行的荟萃分析表明，曾经接受性激素治疗和长期坚持性激素治疗者较没有接受性激素治疗者发生结肠癌的危险性分别降低20%和34%，RR分别0.8和0.66［9］，但hulley等的研究则显示性激素治疗不影响结肠癌发生的危险性。RR分别为0.69和1.01。 3性激素治疗对血糖的作用 近期许多实验表明长期接受性激素治疗对血糖控制具有有利作用，Troisi等［10］，对糖尿病和非糖尿病患者在不同时期使用HRT后的血糖、胰岛素、C肽及糖基化血红蛋白（HBA-IC）水平进行分析，发现所有接受性激素治疗者HBA-IC和空腹血糖水平较低，而空腹胰岛素和C肽水平与性激素治疗无关，在无糖尿病绝经后妇女中，正接受性激素治疗者的糖尿病发生率较未接受或以往接受过性激素治疗者的低。Ferera等［11］研究发现２型糖尿病妇女应用性激素治疗后血糖可以得到良好控制。 4性激素治疗对心脑血管疾病的作用 ４．１冠状动脉粥样硬化性心脏病WHI研究观察的是健康绝经后妇女，结果显示雌、孕激素连续联合组相对安慰剂组心血管事件发生的危险性为１．２９（９５％CI１．０２～１．６