振通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响_药学论文.docVIP

振通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响_药学论文 振通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响_药学论文 作者：满伟，王敬兰，占戈，王鑫国，曹刚【摘要】 目的观察振通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法采用夹闭大鼠两侧颈总动脉（同时腹腔注射硝普钠）缺血45 min，再灌注30 min的方法复制大鼠脑缺血再灌注损伤模型。结果振通胶囊（0.07，0.14 g/kg）可明显升高脑缺血再灌注大鼠血清SOD，6含量，降低MDA，ET，TXB2及脑钙含量。结论 振通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显保护作用。 【关键词】 振通胶囊； 脑缺血再灌注损伤 　　振通胶囊是我们研制的治疗中风后遗症的中药复方制剂，由马钱子等中药组成。临床试用取得了良好的疗效。为探讨其作用机制，我们观察了其对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。现报道如下。 　　1 材料与方法 　　1.1 药物和试剂振通胶囊（0.5 g/粒），由课题组提供，用0.5%的纤维素钠制成混悬液，备用；硝普钠，北京制药工业研究所实验厂，用无菌蒸馏水溶解；超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）试剂盒，南京建成生物工程公司；血栓素B2（TXB2）、6酮前列腺素F1α（6）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）试剂盒，解放军总医院科技开发中心放免所。 　　1.2 动物雄性Wistar大鼠，32只，体重（306±15）g，和平医院实验动物中心提供。 　　1.3 实验方法健康雄性Wistar大鼠32只，随机分为4组。分别为伪手术组（手术，但不结扎血管，不注射硝普钠）、脑缺血再灌注模型对照组、振通胶囊低剂量组（0.07 g/kg）、振通胶囊高剂量组（0.14 g/kg）。各给药组均灌胃给药，容量为1 ml/100 g体重。伪手术组及模型对照组灌服等量蒸馏水，连续7 d。在末次灌胃后2 h，在10%水合氯醛麻醉下（35 mg/kg，ip），分离并用无损伤动脉夹夹闭大鼠两侧颈总动脉，同时迅速腹腔注射硝普钠（2.5 mg/kg，ip），缺血45 min后，将颈总动脉松开，再灌注30 min。 　　1.4 指标检测方法 　　1.4.1 SOD，MDA含量的测定模型成功后，腹主动脉取血2 ml，3 000 r/min，4℃离心10 min，取血清按说明书方法测定其中SOD，MDA含量。 　　1.4.2 NO，ET含量测定模型成功后，腹主动脉取血2 ml，注入含10%EDTA-钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中，混匀，3 000 r/min，4℃离心10 min，取血浆按说明书用放免法测定其中NO，ET含量。 　　1.4.3 TXB2，6含量测定模型成功后，腹主动脉取血2 ml，放入加有消炎痛-EDTA·Na2液的试管中，即刻混匀，3 000 r/min，4℃离心10 min，取血浆按说明书用放免法测定其中TXB2，6含量。 　　1.4.4 脑组织钙含量测定灌注完毕后断头，开颅取右侧大脑皮层，用去离子水清洗后，烘干研末，经优级硝酸消化后按原子吸收分光光度法，以shimadzu AA型原子吸收分光光度计测定脑组织钙含量。 　　2 结果 　　2.1 对脑缺血再灌注大鼠血浆SOD，MDA的影响表1所示，脑缺血再灌注后，模型对照组大鼠血清SOD含量明显降低，MDA含量显著增高，与伪手术组相比差异显著（P＜0.01或P＜0.05）。振通胶囊（0.07，0.14 g/kg）组SOD含量均较模型对照组升高（P＜0.01），而MDA含量均较模型对照组降低（P＜0.01）。表明振通胶囊有升高脑缺血再灌注损伤大鼠血清SOD含量，降低MDA含量作用。 　　表1 对脑缺血再灌注大鼠血清SOD、MDA的影响（略） 　　与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01 　　2.2 对脑缺血再灌注大鼠血浆NO和ET含量的影响表2所示，脑缺血再灌注后，模型对照组大鼠血液中ET含量明显升高，NO含量显著降低，与伪手术组相比差异显著（P＜0.05）。振通胶囊（0.07，0.14 g/kg）均能显著降低血液中ET含量，与模型对照组比较有显著差异（P＜0.05）。振通胶囊（0.07，0.14 g/kg）均有升高血液中NO含量的趋势，但与模型组比较，无统计学意义。 　　表2 对脑缺血再灌注大鼠血浆NO和ET含量的影响（略） 　　与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；n=8 　　2.3 振通胶囊对脑缺血再灌注大鼠血浆TXB2和6-keto-PGF1α含量的影响表3所示：缺血再灌注后，模型对照组大鼠血液中6-keto-PGF1α降低，同时伴有TXB2升高，与伪手术组相比差异显著（P＜0.01或P＜0.05）。振通胶囊（0.07，0.14 g/kg）均能显著升高6-keto-PGF1α，同时均能显著降低TXB2；与模型对照组相比有显著差异（P＜0.05或P＜0.01