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树突状细胞与移植免疫耐受_医学论文 树突状细胞与移植免疫耐受_医学论文 【摘要】 　　树突状细胞（dendritic cells，DC）在机体外周与中枢免疫耐受维持中发挥重要作用，其以多种机制参与自身免疫耐受的形成，且具有极强可塑性，因此成为近年来移植免疫耐受领域的研究热点。本文概述了DC的分型及作用、DC诱导免疫的间接通路、F1t3L和凋亡细胞的作用、基因工作修饰DC及免疫抑制剂。 【关键词】 树突状细胞；移植免疫；移植耐受 　　Dendritic Cells and Transplantation Immune Tolerance ——Review 　　Abstract Dendritic cells (DC) play an important roles in the maintenance of central immune tolerance and peripheral immune tolerance. DC can be involvd in tormation of autoimmune tolerance by many mechanisms and demonstrate strong plasticity，so that DC become hot issue in the research of transplantation tolerance recently. In this article the DC typing and its role，the indirect pathway of DC-inducing immune tolerance，the F1t3L and apoptotic cell role，the modified DC by genetis engineering and the immune inhibitors were summarized. 　　Key words dendritic cell transplantation immune transplantation tolerance 近年来，随着细胞或器官移植广泛开展和移植免疫深入研究，了解到树突状细胞（dendric cells，DC）在移植排斥及移植耐受中发挥双向调节作用：一方面，DC作为专职抗原呈递细胞触发和调节固有性及获得性免疫反应，启动免疫应答，介导免疫排斥；另一方面，DC通过多种机制诱导抗原特异性T细胞无能，且在免疫耐受中展示出极强的可塑性。本文就目前DC参与移植耐受的作用机制作一综述。 　　DC的分型及作用 　　未成熟DC 　　人体内DC具有成熟和未成熟两种功能状态。正常情况下，多数DC处于未成熟状态。DC成熟受多种因素影响，IL-10、TGF-β等可抑制其成熟。未成熟DC可分泌IL-10，IL-10诱导无能T细胞产生、抑制T细胞增殖，诱导Th2型细胞反应和通过调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）下调DC表面共刺激分子表达、抑制IL-12合成。微生物细胞成分如细菌脂多糖、集落刺激因子（如GM-CSF）和细胞因子（如IL-4、IL-12）等均能促使DC成熟。 成熟DC是早期免疫应答强有力的抗原呈递细胞，它活化初始和记忆T细胞，启动免疫应答。器官移植后作为“过客”白细胞，供体DC从移植器官中游走至受者的次级淋巴器官内，呈递抗原特异性MHC分子，激活受者T细胞，启动免疫应答，触发排斥反应，此过程为直接异体识别途径；另外，受者DC或DC祖细胞参与移植后初始炎症反应，浸润到移植器官内，凋亡或坏死细胞崩解碎片，经加工处理并结合自身MHC分子，最终把限制性供体MHC分子及自身MHC分子复合肽呈递给受者T细胞，触发排斥反应，此过程为间接异体识别途径［1］。一般认为直接异体识别途径参与急性排斥反应，而间接异体识别途径则与慢性排斥有关。最近研究认为识别的途径取决于植入器官类型、实验模型、排斥时相（慢性、急性）等［1，2］。 未成熟DC具有截然不同的生物学特性，低水平表达MHC、CD40、CD80、CD86、B7等共刺激分子和黏附分子，具有极强的抗原摄取、加工处理能力，而激发免疫应答能力却较弱，未成熟DC可诱导抗原特异性 T 细胞耐受及 Treg 细胞产生。 　　体外实验表明：未成熟DC与 CD4+CD25+CD45RO+ Treg 细胞接触后可上调其表面抑制性分子ILT3、ILT4表达，从而获得调节活性，抑制异体反应性CD4+T细胞增殖或使之转化为Treg细胞，发挥免疫抑制功能［3］。移植后耐受受者中的调节DC可促使源于初始T细胞中CD4+CD25+Treg细胞扩增，而这些Treg细胞可诱导造血祖细胞向调节DC方向分化并降低DC表面共刺激分子CD80、CD86及MHC-II类