法罗培南对质粒介导β内酰胺酶的稳定性及抑酶作用研究_药学论文.docVIP

法罗培南对质粒介导β内酰胺酶的稳定性及抑酶作用研究_药学论文 法罗培南对质粒介导β内酰胺酶的稳定性及抑酶作用研究_药学论文 【摘要】 目的 研究青霉烯类抗生素法罗培南对14种标准β内酰胺酶(TEM、TEM、TEM、TEM、SHV、SHV、SHV、SHV、PSE、PSE、PSE、OXA、OXA和OXA的稳定性及抑酶作用。方法 采用紫外分光光度法，以其它β内酰胺抗生素(亚胺培南、美罗培南、头孢噻啶、头孢西丁、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢哌酮、氨曲南、克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦)为对照。结果 所有抗生素对超广谱β内酰胺酶(TEM、TEM、SHV、SHV和SHV的IC50低于1.9μmol/L；但对广谱酶TEM、TEM和SHV的IC50超过100μmol/L。法罗培南对OXA、OXA和OXA的IC50低于1.0μmol/L。法罗培南、亚胺培南、美罗培南和头孢西丁对14种标准β内酰胺酶均稳定。结论 法罗培南对14种β内酰胺酶的抑制作用强于亚胺培南和美罗培南。 【关键词】 法罗培南 β内酰胺酶 稳定性 抑酶作用 Study of stability and inhibitory activity of ABSTRACT Objective To study the stability and inhibitory activity of faropenem against 14 plasmidod The ultraviolet spectrophotometry was used with other βlactams (imipenem, meropenem, cephaloridine, cefoxitin, cefuroxime, cefotaxime, cefoperazone, aztreonam, clavulanic acid, sulbactam and tazobactam) as control. Results Faropenem, imipenem, meropenem and cefoxitin were very stable to 14 plasmidmediated βlactamases. The IC50s of all tested antibiotics against extendedspectrum βlactamases (TEM3, TEM5, SHV2, SHV4 and SHV5) were below 1.9μmol/L. The IC50s of all antibiotics against broadspectrum βlactamases (TEM1, TEM2 and SHV1) were beyond 100μmol/L. The IC50s of faropenem against OXA βlactamases (OXA1, OXA2 and OXA3) were below 1.0μmol/L. Conclusion Faropenem showed stronger inhibitory activity than imipenem and meropenem against 14 plasmidmediated βlactamases. KEY WORDS Faropenem; βlactamases; Stability; Inhibitory activity 青霉烯类抗生素是基于青霉素与头孢菌素融合的概念，向青霉素骨架中引入双键，以增大β内酰胺反应性，提高抗菌活性的设想而设计合成的。它与现在广泛应用的碳青霉烯抗生素不同之处在于五元环上由硫代替了碳。与碳青霉烯相比，青霉烯化合物也具有广泛的抗菌活性，同时对脱氢肽水解酶2I(DHP2I)较碳青霉烯稳定，但抗铜绿假单胞菌活性低于碳青霉烯。对除铜绿假单胞菌外的需氧及厌氧革兰阳性菌、革兰阴性菌均显示出广谱抗菌活性［1］。法罗培南为第一个口服的青霉烯类抗生素，由日本Suntory公司开发，于1997年在日本上市。法罗培南在青霉烯母核的2位上接有一个四氢呋喃基团，化学结构稳定。本品对青霉素结合蛋白显示出强亲和力，尤其对金葡菌、耐青霉素的肺炎链球菌、粪链球菌等革兰阳性菌与脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌作用明显优于头孢替安、头孢特仑、头孢克肟与头孢克洛等现有口服头孢菌素；对葡萄球菌属、链球菌属、流感嗜血菌、淋球菌等革兰阳性及革兰阴性菌的抗菌活性与上述头孢菌素相当或略优。本品对β内酰胺酶稳定，耐药菌株少，对头孢菌素耐药的弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌等亦有良好作用［2～4］。本品吸收和分布良好，临床广泛应用于各系统细菌感染的治疗［5，6］。碳青霉烯类抗生素在抗菌的同时对β内酰胺酶有程