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活化蛋白-1在膳食牛磺酸防护视网膜光损伤中的表达变化_药学论文
活化蛋白-1在膳食牛磺酸防护视网膜光损伤中的表达变化_药学论文
【摘要】 探讨膳食牛磺酸防护视网膜光化学损伤的分子机制。方法 30只Sprague-Dawley大鼠饲以AIN-93标准饲料或补充4%牛磺酸膳食干预15 d,给予(3 000±200)lux的持续光照24 h,形态测量法观察视网膜外核层厚度,电生理法检测视网膜功能,Western blot或免疫组织化学法检测活化蛋白-1(actor protein-1,AP-1)亚单位c-fos/c-jun蛋白表达,荧光定量PCR法检测其mRNA表达。结果 光照能降低视网膜外核层厚度,降低视网膜电图a波和b波的幅度,升高AP-1蛋白和mRNA的表达,4%膳食牛磺酸在转录和翻译水平下调AP-1的表达,有效防护视网膜光化学损伤。结论 转录因子AP-1在膳食牛磺酸防护视网膜光损伤中发挥着重要作用。
【关键词】 活化蛋白-1 牛磺酸 视网膜 光损伤
Abstract:Objective To investigate the underlying molecular mechanism involving in dietary taurine protecting retina from photochemical damage.Methods Thirty Sprague-Dawley rats fed with or without 4% taurine under AIN-93 diet for 15 d were persistently exposed to fluorescent light(3000±200 lux) for 0-24h.The thickness of outer nuclear layer(ONL)of retinas was measured with morphometry.The retinal function was detected with electrophysiological technique.The expression of actor protein-1(AP-1)subunits c-fos/c-jun protein was analyzed with Western blot or immunohistochemical method,and their mRNA expression determined with quantitative real-time PCR(qRT-PCR).Results There was a decrease in thickness of ONL, and in amplitude of a- and b- waves of electroretinogram,an increase in protein and mRNA expression of c-fos/c-jun subunits in retinas of rats exposed to light.4% dietary taurine effectively prevented retinal photochemical damage as changes of morphology and electroretinogram(ERG).Also,the supplementation caused a down-regulation in expression of c-fos/c-jun subunits.Conclusions Transcription factor AP-1 plays a pivotal role in dietary taurine protecting retina from photochemical damage.
Key words:actor protein-1;taurine;retina;light damage
视网膜光化学损伤是视网膜光损伤最主要的一种形式,其早期病理表现为视网膜功能减退,视网膜内外节段排列紊乱甚至断裂消失,感光细胞变性丢失,外核层(Outer nuclear layer,ONL)厚度变薄,后期病理表现为视网膜感光细胞凋亡性坏死,视觉功能严重受损甚至失明[1]。针对视网膜光化学损伤的各致伤环节,现已发现钙通道阻滞剂、地塞米松、天然抗氧化剂、自由基清除剂,以及神经营养因子等对光化学损伤有一定的保护作用,然而这种防护作用的效果并不理想[2]。牛磺酸(Taurine)是体内一种游离的条件必需氨基酸,在视网膜尤其是感光细胞和Muller细胞内含量极为丰富,在视网膜生长发育、维持正常视功能等方面发
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