流感嗜血杆菌的耐药性及其耐药机制_药学论文.docVIP

流感嗜血杆菌的耐药性及其耐药机制_药学论文 流感嗜血杆菌的耐药性及其耐药机制_药学论文 作者：朱妍艳，华春珍，俞惠民 【关键词】 流感嗜血杆菌;耐药性;耐药机制 目前世界范围的细菌耐药性是近几年医学科学领域中研究的热点问题。流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae, Hi）是小儿呼吸道感染的常见致病菌，对临床常用抗生素的耐药性呈上升趋势，引起了医学界普遍关注。继β内酰胺酶阴性耐氨苄西林Hi（BLNAR）发现之后，世界各地又陆续报道了多重耐药菌株的出现。本文就流感嗜血杆菌的耐药现状及其对常用抗生素的耐药机制作一综述。 　　1 流感嗜血杆菌的一般情况 　　 　　Hi分型研究的常用方法有生物型、血清型和荚膜型等多种，其中荚膜型/血清型对Hi致病性研究和菌苗研制意义重大。根据该菌细胞壁外荚膜多糖的有无，可将Hi分为有荚膜的可分型和无荚膜的不可分型两类，前者再可根据其荚膜多糖抗原的不同，分为a、b、c、d、e、f 六个血清型。 　　研究表明不同年代、不同地区Hi血清型存在较大地区差异。用直接原位聚合酶链反应（ISPCR）杂交法，20世纪50～60年代Hib的检出率是14.3%，80年代至2002年Hib的检出率是20.5%［1］。陈民钧等［2］用Hib型抗原乳胶凝集试验对北京、上海和广州地区的菌株进行研究，发现三个地区Hib分别占1.8%、32.3%和6.5%。之后报道北京2000年Hib检出率是13.7%［3］，上海2003年是19%［4］。华春珍等［5］对247株Hi血清分型研究中不可分型菌株占61.9 %，可分型菌株占38.1%，其中可分型菌株中以d型为主，构成比达90.4%，b型仅1.1 %。 　　 　　在国外，孟加拉国化脓性脑膜炎由Hi引起的占35%，这其中有97.1%为Hib感染［6］。意大利学者报道了1997～1998年分离的Hi菌株中b型占91.2%，f型占0.9%，不可分型占7.9%［7］，1998～1999年分离的Hi菌株均为Hib，2000～2001年在对7例病人标本进行追踪检测，其中有5株为e型［8］。波兰学者从感染的下呼吸道分泌物中分离的Hi菌株中b型占40.3%，e型占38.9%，f型占16.7%，d型占4.1%［9］。 　　 　　Hi作为流感时继发感染的常见细菌，在我国尤其是儿童呼吸系统感染中占重要地位。不同型的菌株引起的疾病种类和感染宿主年龄不尽相同，其中b型致病力最强，对儿童常常危及生命。Hib可引起严重感染，但近些年来由于Hib疫苗的推广使用，Hib感染率逐渐下降，而其它型及无荚膜型Hi感染日益增多。在美国，非b型菌株发病率有上升趋势，在成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者及中耳炎患儿中的检出率越来越高［10］。荚膜作为本菌的主要毒力因子，是产生致病性的主要原因。有荚膜株常引起肺炎、败血症等侵袭性感染，而无荚膜株是引起儿童中耳炎和呼吸道感染的重要病原并且也可引起侵袭性感染，这与正常人呼吸道寄居者中绝大多数是无荚膜型相关联。 　　2 流感嗜血杆菌对抗生素的耐药现状 　　2.1 Hi对β内酰胺类的耐药性 　　2.1.1 青霉素类 　　以氨苄西林为代表，氨苄西林在70年代作为治疗该菌感染的首选药，自1972年在欧洲首次发现Hi对氨苄西林耐药后，世界各地相继报道了其耐药性，呈现出明显的地区差别。我国国内各地报道不一，在4.8%～40.2%之间［11］，如Hi对氨苄西林耐药率北京地区为14.3%［12］，上海为13.6%［4］，杭州为14.2%［5］。SENTRY抗生素检测项目研究中氨苄西林耐药率亚太地区是16.2%，美国是31.5%，加拿大是27.0%，拉丁美洲是12.5%，欧洲是11.8%［13］。Tarnargo等［14］对古巴1990～2002年938株Hi的耐药性研究显示Hi对氨苄西林的耐药呈上升趋势，为40.7%～54.8%。 　　2.1.2 头孢菌素类及其它β内酰胺类 　　北京俞桑洁等［12］对2000～2004年临床分离的521株Hi耐药性监测结果显示：该菌对阿莫西林/克拉维酸、头孢曲松和头孢呋辛非常敏感，对头孢克洛不敏感率由2%增加到14.3%；上海张泓等［4］对2000～2002年分离的Hi药敏检测显示：该菌对头孢唑林、头孢克洛和头孢噻肟的耐药率分别为16.1%、7.7%和4.0%；杭州华春珍等［5］对233株Hi药敏试验显示：该菌对头孢克洛、头孢噻肟、头孢曲松、亚胺培南的敏感率分别高达98.7%、99.6%、99.6%、99.6%，所有菌株均对阿莫西林/克拉维酸敏感。 　　2.2 Hi对大环内酯类、四环素类、喹诺酮类等抗生素的耐药性 　　北京地区Hi对四环素、磺胺甲基异口恶唑甲氧苄啶、氯霉素的敏感性分别在55%～79%、22.9%～46.1%、82.4%～93.