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硫化砷对骨髓增生异常综合征骨髓单个核细胞体外凋亡的作用_药学论文 硫化砷对骨髓增生异常综合征骨髓单个核细胞体外凋亡的作用_药学论文 作者：袁红建，徐瑞容，丁润生，姜胜华，陆伟 【摘要】 为了研究硫化砷（As2S2）在体外对骨髓增生异常综合征患者骨髓单个核细胞增殖的影响，并探讨其可能的作用机制，采用MTT法、流式细胞术、RT-PCR等多参数检测不同浓度As2S2诱导MDS细胞的凋亡。结果表明：①低浓度（0-0.6 mg/L）的硫化砷对MDS细胞无明显抑制作用；②相对高浓度的硫化砷（1.5-50 mg/L）对低危组MDS以及高危组MDS的单个核细胞均有诱导凋亡作用，且呈时间浓度依赖关系；bcl-2 mRNA 在As2S2 作用后表达明显下调，bcl-2/bax比例明显下降(0.05)；③MDS病人存在骨髓造血细胞的过度凋亡。结论：MDS病人存在骨髓造血细胞的过度凋亡；低浓度的硫化砷对MDS细胞没有明显的增殖抑制作用，高浓度的硫化砷主要通过诱导凋亡使MDS细胞死亡。 【关键词】 骨髓单个核细胞　　Apoptosis of In Vitro Cultured BMMNC from MDS Patients Induced by Arsenic Sulfide 　　Abstract The aim of this study was to investigate the inhibition effect of arsenic sulfide (As2S2) on the growth of in vitro cultured BMMNC from MDS patients and to explore its possible cellular and molecular mechanisms．The apoptosis of MDS cells induced by As2S2 solution of different concentrations were studied with MTT，flow cytometry，and RT-PCR.The results showed that (1) low concentration of As2S2（0-0.6 mg/L）had no marked inhibition effect on proli-feration of MDS cells；(2) after treatment with 1.5-50 mg/L of As2S2，both low risk MDS cells and high risk MDS cells presented typical features of apoptosis with a dose-dependent manner，the expression of bcl-2 mRNA and the ratio of bcl-2/bax obviously decreased after As2S2 treatment (0.05); (3) BMMNC from MDS patients had higher apoptosis ratio than that of BMMNC from control.It is concluded that BMMNC excessive apoptosis exists in MDS patients; low concentration of As2S2（0-0.6 mg/L） shows no inhibition effect on proliferation of MDS cells；high concentration of As2S2（1.5-50 mg/L） induces apoptosis of MDS cells. 　　Key words myelodysplastic syndromes ;arsenic sulfide; BMMNC; apoptosis; bcl-2; bax 骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一种造血干细胞异常克隆性与异质性疾病，其主要特征为病态造血和无效造血，部分患者易向白血病转化。MDS发病率有逐年上升趋势［1］，但目前对其治疗仍无很好的方法。经研究发现，砷剂具有致癌、致畸、致突变的协同作用；作为微量元素，砷尚能促进造血、细胞生长和繁殖［2］。硫化砷（As2S2）是中药雄黄的主要成分，近年来，用雄黄治疗MDS取得了一定的疗效［3］，本研究以观察硫化砷（As2S2）在体外对MDS骨髓单个核细胞的作用，查明其可能的治疗机理，开发其应用领域。 　　材料和方法 　　病例选择 　　MDS患者25例，按照FAB分型