食品——毒理学与安全性评价的程序与规范.pptVIP

②食品新资源和新资源食品：原则上应进行第一、二、三阶段毒性试验以及必要的人群流行病学调查，必要时应进行第四阶段试验。 若根据有关文献及成分分析未发现有或虽有但含量甚少，不至于构成对健康有害的物质，以及较大数量人群有长期使用历史而未发现有害作用的天然植物（包括作为调料的天然动植物的粗提制品）可以先进行第一、二阶段毒性试验，经初步评价后，决定是否需要进行下一步的毒性试验。 ③辐照食品：按《辐照食品卫生管理办法》要求提供毒理学试验资料。 ④食品工具设备用清洗消毒剂：按卫生部颁布的《消毒管理办法》进行。 三、食品安全性毒理学评价试验的结果判定 1.急性毒性试验 当LD50小于人的可能摄入量的10倍时，应放弃将该受试物用于食品，不再继续其他的毒理学试验；如大于10倍，可进入下一阶段的毒理学试验。当LD50为人的可能摄入量的10倍左右时，应进行重复试验，或用另一种方法进行验证。 我国卫生部在《食品安全性毒理学评价程序》(2003)中对遗传毒理学试验的要求是： 考虑原核细胞与真核细胞、体外和体内试验以及体细胞和生殖细胞的原则。从①Ames试验或V79/HGPRT基因突变试验、②骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验、③TK基因突变试验、小鼠精子畸形分析或睾丸染色体畸变分析选一项。 其他备选遗传毒性试验：显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验、非程序性DNA合成试验。 2.遗传毒性试验 1. 如三项试验中，体内、体外各有一项或以上试验阳性，则表示该受试物很可能具有遗传毒性和致癌作用，放弃。 2. 如三项试验中一项体内试验阳性或两项体外试验阳性，则再选两项备选试验（至少一项体内试验）。如再选的试验均为阴性，则可继续将进行下一步的毒性试验；如其中有一项试验阳性，则结合其它试验结果，经专家讨论决定，再做其它备选试验或进入下一步的毒性试验。 3.如三项试验均为阴性，则可继续进行下一步的毒性试验。 3.短期喂养试验 在只要求进行两阶段毒性试验时，若短期喂养试验未发现明显毒性作用，综合其他的试验即可做出初步的评价。若试验中发现有明显毒性作用，尤其是具有明显的剂量-反应关系时，应考虑开展进一步的毒性试验。 4.90d喂养试验、繁殖试验、传统致畸试验 根据这三项试验中最敏感指标得出的最大未观察到有害作用剂量（NOAEL）进行评价，判别标准是： （1）当NOAEL≤人的可能摄入量的100倍，表示毒性较强，应放弃将该受试物用于食品。 （2）100倍＜NOAEL＜300倍，应进行慢性毒性试验 （3）NOAEL≥300倍时，可考虑允许应用于食品。 5.慢性毒性（包括致癌）试验 根据慢性毒性试验所得的最大未观察到有害作用剂量进行评价： （1）NOAEL≤人的可能摄入量的50倍，表示毒性较强，应放弃将该受试物应用于食品。 （2）50倍＜NOAEL＜100倍时，经过安全性评价后，方可决定该受试物可否用于食品。 （3）NOAEL≥100倍时，可考虑允许应用于食品。 根据致癌试验所得的肿瘤发生率、潜伏期和多发性等进行致癌试验结果判定的原则是：凡符合下列情况之一，并经统计学处理有显著性差异者，可认为致癌试验结果未阳性。若存在剂量-反应关系，则判断阳性更可靠。 (1) 对于对照组也出现的一种或数种肿瘤，试验组肿瘤发生率增加； (2) 试验组发生对照组没有的肿瘤类型； (3) 试验组肿瘤发生早于对照组； (4) 与对照组比较，试验组每个动物的平均肿瘤数增加。 6.新资源食品、复合配方的饮料等 如果试样的最大加入量（一般不超过饲料的5%）或液体试样最大可能的浓缩物加入量仍不能达到最大无作用剂量为人的可能摄入量的规定倍数时，可考虑综合其他的毒性试验结果和实际食用或饮用量进行安全评价。 四、进行食品安全性评价时需考虑的问题 影响毒性鉴定和安全性评价的因素很多，进行安全性评价时需要考虑和消除多方面因素的干扰，尽可能做到科学、公正地作出评价结论。 (一) 实验设计的科学性 (二) 试验方法的标准化 (三) 熟悉毒理学试验方法的特点 (四) 评价结论的高度综合性 1.动物毒性试验和体外试验资料 《食品安全性毒性学评价程序》所列各项动物试验和体外试验系统是进行安全性评价的主要依据。因此，当试验出现阳性结果，结果的判定涉及受试物能否应用于食品时，需要考虑结果的重复性和剂量-反应关系。 2.代谢试验的资料 代谢研究是对化学物质进行毒理学评价的一个重要方面，在毒性试验中，原则上应尽量使用与人具有相同代谢途径和模式的动物种系进行试验。研究受试物在实验动物和人体内吸收、分布、排泄和生物转化方面的差别，对于将动物试验结果比较正确地推论到人具有重要意义。 3.由动物毒性试验结果推论到