高压蒸汽灭菌柜验证中需注意的几个问题.docVIP

高压蒸汽灭菌柜验证中需注意的几个问题 上海华中药业有限公司 张清升 河南 濮阳 457300 摘要：通过对高压蒸汽灭菌柜进行了再验证成功的基础上，提出了验证中的热分布、热穿透和微生物挑战性试验以及仪器、仪表的校验等需注意的几个问题，为进一步更好地做好灭菌柜的再验证工作指明了方向。 关键词：灭菌柜 验证 热分布 热穿透 微生物挑战性试验 Few Problem of Needs Consider of Validation in the Autoclaves Shanghai Central China Pharmaceutical Co., Ltd.. Zhang Qing-sheng Henan Puyang 457300 SUMMARY:Passed to revalidation successful foundation to the autoclaves,put forward a validation in of heat distribute,Bowin-dick test,ACE-test and instrument calibrated etc.needs consider few problems,for further and betterly worked well to put out the revalidation of the autoclaves work to indicate a direction . KEYWORD: Autoclaves Validation Heat distribution Bowin-dick test ACE test 大容量注射剂的灭菌是关系到药品质量、保证用药安全的重要工艺步骤之一。所以《药品生产质量管理规范》（1988年修订）要求：5703条：关键设备及无菌药品的验证内容是否包括灭菌设备、药液滤过及灌装系统。我单位自从2000年申请大容量注射剂GMP证书以来，验证已成为日常主要活动。尤其进入2006年，药品生产工艺及其辅助设施的验证要求又明显提高。其中灭菌柜的验证已成为重中之重。原来灭菌柜的验证都是委托灭菌柜生产厂家或专业验证公司去做，导致验证经济成本升高。为了更好地做好日常灭菌柜验证的监测，我单位购进一套智能巡检仪及其配套的铂电阻Pt100，通过三个月的实际生产验证，分别进行了六个灭菌柜100ml规格24批次、500ml规格36批次、250ml规格12批次灭菌效果验证监测，其结果均能达到验证要求。同时也遇到了一些操作、技术上的问题，并且都一一解决。现将A号灭菌柜作为代表，其验证过程和结果报告如下： 1．仪器与试药 1.1仪器：PSM7200型卧式矩形水浴式灭菌柜（山东新华医疗器械股份有限公司），JCJ500B智能巡检仪及Pt100铂电阻（北京九纯健科技发展有限公司），HH数显恒温油浴锅（金坛市正基仪器有限公司），槽形冰浴锅（北京市光明医疗器械厂），电热恒温培养箱（天津市实验仪器厂） 1.2试药：规格为500ml∶50g玻瓶装葡萄糖注射液 1.3指示剂：嗜热脂肪芽孢杆菌ACTT7953，103CFU/支；批号：060707（上海鸿雍生物科技有限公司） 2.方法： 2.1仪器、仪表的校验：灭菌柜系统压力表、温度表已经过校验，校验结果合格。Pt100铂电阻探头分别在0℃、121℃、115℃校验，结果均符合规定，可以进行下一步的验证。 2.2热分布试验方法：由于是灭菌柜的再验证，直接采用满载热分布试验，根据探头分布图（见图1探头分布，表1探头位置），将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌腔室内，正常生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点，并将试验连续进行三次，以检查其重现性。 图1 灭菌柜探头头分布位置图 表1铂电阻探头位置点 N0. 1 2 3 4 5 6 7 8 位置 柜前 左下角 柜前 右下角 柜后 左下角 柜后 右下角 柜前 左上角 柜前 右上角 柜后 左上角 柜后 右上角 N0. 9 10 11 12 13 14 15 16 位置 横切面 中心点 横切面中 心点下层 横切面 左上角 横切面 右上角 横切面 左下角 横切面 右下角 横切面 底正中 横切面 顶正中 2.3热穿透试验方法：热穿透试验探头位置分布同热分布试验方法，检查灭菌过程热穿透力，用F0值表示。 2.4生物指示剂试验：选用嗜热脂肪芽孢杆菌为生物指示剂进行微生物挑战试验。其操作与热穿透试验同时进行。把生物指示剂放入玻瓶内，并盖上盖。其放置位置按热分布结果平均温度比较低的位置，并与探头放在一起。运行结束后，将指示剂取出，立即送中心化验室于60℃培养48小时，并另取一支未经灭菌的生物