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人禽流感的研究进展 空军总医院感染内科 周 平 摘要：禽流感是由A型流感病毒某些亚型的毒株引起的一种人、禽类共患的急性呼吸道传染病。此病主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽等禽类，也可发生在哺乳动物，引起这些动物从呼吸系统到严重全身败血症以致全身多器官功能衰竭等多种症状，病情进展快，病死率高。人类感染，则称为人禽流感病。1997年5月我国香港地区报告了世界首例人类感染高致病性H5N1禽流感病毒患者，以后其他一些国家和地区又相继发生了多起人类感染高致病性H5N1禽流感病毒疫情，特别是2003年以来，人禽流感疫情愈演愈烈，已经波及到世界12个国家，截止2007年11月，确诊病人已达334例，死亡205例，病死率高达61.38%，引起了全世界的高度关注和重视。虽然，目前高致病性H5N1禽流感病毒尚未具备人传人能力的确切证据，但其结果是可以预期的，一旦H5N1禽流感病毒具备人传人的能力，人类将面临巨大的灾难。为了避免这种灾难的发生，世界各国的政府投入了大量的人力和物力，制订和采取了相应的防范措施，专家学者从学术的角度，对人禽流感进行了深入和广泛的研究，取得了许多新的进展。本文全面回顾了人类禽流感的历史，并就近几年来，有关人禽流感的病原学、流行病学、发病机理、临床特点、临床诊断和治疗以及预防等方面的进展情况做一简介。 禽流感（avian influenza, AV），全称禽类流行性感冒病毒感染，是由A型流感病毒某些亚型的毒株引起的一种人、禽类共患的急性呼吸道传染病。此病主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽等禽类，也可发生在哺乳动物，引起这些动物从呼吸系统到严重全身败血症以致全身多器官功能衰竭等多种症状，病情进展快，病死率高[1-2]。人类感染，则称为人禽流感病[3]。据记载禽流感最早于1878年爆发于意大利。1997年5月，我国香港特别行政区1例3岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒HN1〔A(HN1)〕引起的人类流感。这是世界上首次证实A(HN1)感染人类H5N1，H9N2和H7N7流感病毒感染人的疫情爆发或个案感染[6-10]。特别是2003年10月至2004年年初，亚洲先后有韩国、日本、柬埔寨、越南、老挝、印度尼西亚和中国8个国家出现了H5N1亚型禽流感爆发疫情，这也是有史以来最大的一次禽流感大规模流行。在短短的几个月内，这些国家有超过一亿只禽类死亡或被宰杀。自2003年以来，全世界已有中国、泰国、柬埔寨、越南、老挝、印度尼西亚、阿塞拜疆、伊拉克、埃及、土耳其、尼日利亚和吉布提等12个国家出现了人感染禽流感H5N1病毒疫情。截止到2007年11月，世界卫生组织公布的2003 年以来实验室确诊的人感染H5N1 型禽流感病例累计达到334 例,死亡205 例, 病死率61.38%[11]。引起全世界高度关注。 在短短的几年里，世界多个国家先后发生禽流感H5N1 、H9N2、H7N7病毒跨越种属屏障直接感染人类的事件，预示着禽流感病毒的变异在加速。虽然目前尚未发现禽流感具有人传人的确切依据[6,10,12]，但禽流感病毒属于甲型流感病毒，病毒基因的易变性，是甲型流感病毒的一个突出特点。病毒基因变异快，就有可能通过病毒抗原变异或与人流感病毒发生基因重配，形成重配株[13]，从而具备人传人的能力。也就是说，它们有可能变为全球大流行株[6]，有可能造成人类流感的流行或世界大流行。因此，禽流感爆发和其越过种属屏障感染人类，已经对全人类健康构成了严重的潜在威胁。 一、历史回顾： 1．人类流感 流感是一种古老的疾病，早在古希腊时代，Hippocrates就曾描述过类似流感样的疾病。在人类历史上也曾发生过很多次流感世界性流行。上个世纪一百年中，全球先后发生了4次人流感世界大流行，每次间隔时间9~39年，其中3次与禽流感密切相关（表1）[14]。①第一次大流行发生于1918~1919年。导致全世界2500~5000万人死亡，其中近一半是健康的年轻人，也是人类历史上有记载以来，危害性最大的一次大流行[14]。 经回顾性研究，发现引起这次大流行的病原体是H1N1亚型病毒，且病毒的8个基因片段全部来自禽类[15]；②第二次大流行发生于1957年，由H2N2亚型（也称甲2亚型）病毒引起。研究证实，这一亚型是人和禽流感病毒通过基因重配而来，其HA、NA、PB1三个基因片段来源于禽流感病毒，其余的基因片段来自于当时人流感病毒[16]；③第三次大流行发生于1968年，由H3N2亚型（也称甲3亚型）病毒引起。研究表明，这一亚型也是人和禽流感病毒通过基因重配而来，其HA和PB1基因片段来源于禽流感病毒，其余的基因片段来自于当时人流感病毒[16]。 表1：20世纪人类四次流感大流行情况