胶原蛋白材料特征及改性.docVIP

胶原蛋白材料特征及改性 1、胶原蛋白制备生物医学材料的特征 　　1.1胶原蛋白的生物学性质与功能 　　胶原蛋白的生物学性质与功能主要表现在: 　　(1)低抗原性，与其它具有免疫原性的蛋白质相比，胶原蛋白的免疫原性非常低。过去人们曾认为胶原不具有抗原性，近十年来的研究表明:胶原具有低免疫原性，不含端肽时免疫原性尤其低; 　　(2)可生物降解性(易被人体吸收);由于天然胶原紧密的螺旋结构，大多数蛋白酶只能打断胶原侧链，只有特定的蛋白酶才能使胶原蛋白肽键断裂。在胶原酶的存在下，胶原的肽键将逐渐打断而水解，胶原肽链的断裂随即造成螺旋结构的破坏，从而胶原将被蛋白酶彻底水解，这就是胶原的可生物降解性，可生物降解性是胶原蛋白能作器官移植材料被利用的基础。 　　(3)生物相溶性，是指胶原蛋白与宿主细胞及组织之间良好的相互作用。因胶原蛋白本身就是构成细胞外基质的骨架，胶原分子特有的三股螺旋结构及其交联形成的纤维或网络构成细胞重要组成成分，故胶原材料无论是在被吸收前作为新组织的骨架，还是被吸收同化进入宿主，成为宿主组织的一部分，都与细胞周围的基质有着良好的相互作用，表现出相互影响的协调性，并成为细胞与组织正常生理功能整体的一部分。 　　(4)细胞适应性和细胞增殖作用，可与细胞相互作用并能影响细胞形态，各种细胞可在体内及体外直接或间接与不同类型的胶原作用，并通过这种作用控制细胞的形态、运动、骨架组装及细胞增殖与分化;胶原有利于细胞的存活和生长，不仅能促进细胞的增值分化，而且对细胞的分裂机能也有效果; 　　(5)促进血小板凝聚;胶原纤维一旦与血液接触，流动血液中的血小板立刻与胶原纤维吸附在一起，发生凝聚反应，生成纤维蛋白，并形成血栓，进而血浆结块阻止流血，达到促凝血作用。 　　(6)力学性能;天然胶原紧密的螺旋结构对高强度的力学性能起重要作用，在生物体中，胶原是为结缔组织提供强度的主要蛋白组分，因而可在广范围内满足肌体对机械强度的要求。 　　1.2胶原蛋白制备生物医学材料的特点 　　前述生物学特性与功能，使得胶原蛋白成为最有用的生物材料之一，在生物医学领域具有广泛用途。因胶原易加工成型，故纯化的胶原蛋白可制成许多不同形式的材料，如膜，带，薄片，海绵，珠体等，但以膜形式应用的报道最多。胶原制备膜用于生物医学，除具有生物可降解性、组织可吸收性、生物相容性、弱抗原性外，还主要有:亲水性强，抗张强度高，具有类似真皮的形态结构，透水透气性好;高抗张强度和低延展性决定的生物塑性;官能团多，可进行适度交联改性，从而可控制其生物降解速度;可调节溶解(溶胀)性;与其它生物活性组分一起使用，具有协同效应;可与药物相互作用;交联或酶处理去端肽可使抗原性降低，可隔离微生物，有生理活性，如有血凝作用等优点。同时也存在以下缺点:胶原的分离纯化及加工处理复杂，分离的胶原交联密度、纤维大小等具有多样性。酶解胶原速度多变，条件难于控制;且纯胶原干燥后质地脆，成膜能力并不强，其膜延展性低，易干裂，抗水性差，遇水易溶胀，在体内易降解，潮湿环境中易受细菌侵蚀而变质，此外还可能导致一些副反应，如组织钙化等。故实际应用中，常常通过一定方法将胶原蛋白改性，通过改性避免胶原蛋白制备材料的缺点，提高胶原的拉伸强度及抗降解能力，降低膨胀率，改善胶原的力学性能与抗水性。 　　2、改性方法 　　迄今为止，已见有许多对胶原蛋白改性的报道，其改性的手段主要有:(1)交联改性法，(2)通过与其它高分子材料共混改性，该法也是胶原基材料制作中常用的方法，以下分别阐述胶原蛋白的这些改性方法的研究现状。 　　2.1交联改性法 　　指使胶原分子内部和分子间通过共价健结合提高胶原纤维的张力和稳定性的方法。该法又分为物理方法、化学方法和低温等离子体法，生物学方法;其中物理方法、化学方法是最常用的交联改性方法，生物学方法改性胶原蛋白主要在研究有关动物老化的生命现象中涉及，在研制胶原基生物医学材料中少见报道。 　　2.1.1物理方法 　　通过物理手段对胶原蛋白改性有紫外线照射、重度脱水、λ射线照射和热交联等方法。胶原溶液如被紫外线等照射，将在分子间产生交联，粘度增加，生成凝胶。目前常用的紫外线交联胶原膜的方法是将胶原膜放在铝箔上，距离254nm紫外灯20cm高度，照射1～5h。前几年Weadock[3]对紫外线照射的胶原膜进行力学性能和胶原酶试验表明:交联胶原膜的萎缩温度Ts和抗胶原酶解的能力均显著高于未交联胶原膜。重度脱水也是胶原蛋白物理改性中常使用的方法，该法是通过脱水导致胶原分子间交联，从而增加变性温度，改善胶原的性能。近年有研究者用该法改性了胶原膜，结果表明:改性后胶原膜生物相容性提高，降低了水溶性，影响了膜与成骨细胞的生物相容性[4]。物理方法改性原蛋白的优点是可避免外源性有毒化学物质进入胶原内，缺点是胶原膜交联度低，