关节软骨组织工程支架材料研究进展.pdfVIP

临床医药实践杂志 2009年 1月第 l8卷第 1期 · 3 · 关节软骨组织工程支架材料研究进展 崔小平，张永红 (山西医科大学第二医院，山西 太原 030001) 组织工程学是一门交叉学科，它利用工程学和生命科学 缩了近 5O。 的原理，来研究和发展具有生物活性的人工替代物，用以维 明胶是胶原的部分变性衍生物，它由胶原的三重螺旋结 持、恢复或提高人体受损组织的功能。目的是利用人体活细 构解体为单分子而形成，是天然多肽的聚合物。明胶水溶液 胞在适宜的支架材料上生长成天然的组织和器官以替代人 的温度降至35C以下时形成热可逆性凝胶，此时大分子链从 体内受损和缺失的组织和器官。支架材料的选择是组织工程 线团状构象转变成螺旋状，这个过程中它们容易恢复到胶原 学研究的焦点之一。支架材料作为人工细胞外基质，为功能 的三重螺旋结构。明胶水凝胶热稳定性和力学稳定性不高， 细胞的停泊、生长、繁殖、新陈代谢提供三维空间。理想的软 因此有待通过化学交联改善。 骨组织工程支架应具有良好的生物组织相容性、良好的结构 I．2 透明质酸 相容性、良好的表面活性、生物可降解性、可塑性和一定的机 透明质酸(Hyaluronicacid)是天然细胞外基质(ECMs) 械强度。目前，关节软骨组织工程支架材料研究主要涉及天 中糖胺多糖(GAGS)的重要组成物，尤其在结缔组织中含量 然材料、人工合成材料、人工和天然复合材料、纳米材料。本 丰富。透明质酸具有高度水化的性能，在对组织内部的水分 文就关节软骨组织工程支架材料进行综述。 平衡、关节的润滑以及稳定软骨基质等方面发挥了重要的作 1 天然材料 用。高纯度的透明质酸免疫原性低，生物相容性好，而且透明 天然材料具有良好的生物相容性和可降解性等优点，已 质酸在体内可被血清中的透明质酸酶所降解，其降解物对创 广泛应用于组织工程。但天然材料因其来源不同，结构与性 面愈合具有促进作用。 能存在批次间的差异，故有其局限性。 1．3 血纤蛋白 1．1 胶原和明胶 血纤蛋白是体内天然组成成分，具有很好的细胞相容 胶原(Collagen)是细胞外基质(ECM)的主要成分，是人 性。其构建的组织工程支架能促进细胞的黏附、生长以及迁 体中含量最丰富的一种结构蛋白，约占机体总蛋白的25 。 移，进而引导组织再生。血纤蛋白凝胶还可种植骨骼肌肉细 常用作组织工程材料的胶原主要是 I，1i以及Ⅲ型胶原，其 胞、平滑肌细胞和软骨细胞形成细胞／支架结构物并最终形 中又以I型胶原在临床应用最为广泛。胶原分子呈棒状，长 成工程化组织，但血纤蛋白凝胶力学性能较差，影响了其应 约280nm，分子量约为3×10j，由三条多肽链组成。优点：来 用。Sims将种植了小牛软骨细胞的血纤蛋白凝胶植人裸鼠 源广泛，容易获得、免疫原性低、生物安全性及生物相容性 背部，种植 l2周后发现，所构建的组织在宏观形貌以及物理 好、可降解吸收，且降解速率可控、带有较多功能基团、利于 性能上都与软骨组织接近，组织学分析显示所构建组织中含 改性、便于加工成多种形状。缺点：降解速率过快、机械强度 有较多新生的软骨组织类细胞外基质，而且其GAG和DNA 不足、材料质量批次间差别较大、获得高纯度的胶原费用高。 的量仅略低于天然小牛软骨l3]。 Wambach等 以I型胶原为支架培养软骨细胞，细胞存活 1．4 壳聚糖 并表达其 自身表型，产生细胞外基质。Willers等 ]应用基质 壳聚糖是一种带有多氨基的多糖类物质，具有 良好的生 诱导 自体软骨细胞移植技术(MAcI)，在 I型、Ⅲ型胶原膜支 物相容性和可降解性，无刺激性、无免疫原性、无热源反应， 架上接种软骨细胞，并植入有3mm软骨缺损的兔膝关节， 并具有促进创面愈合的功能，而且易于加工成多孑L支架。Li 结果细胞增殖分化形成健康软骨，12周时