传出神经的受体与效四、传出神经系统药物的作用方 式与.pptVIP

第五章 传出神经系统 药理概论一、传出神经系统的解剖与生理二、传出神经的递质三、传出神经的受体与效应四、传出神经系统药物的作用方 式与分类 交感神经与副交感神经区别 1.1 传出神经突触的超微结构 交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。 突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 2.1 神经冲动的递质 递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。 2.2 按递质分类 胆碱能神经: 交感、副交感节前纤维(肾上腺髓质) 副交感节后纤维 运动神经 支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交感神经 去甲肾上腺素能神经: 大部分交感神经节后纤维 2.3 NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 1.NA的合成 2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中 4.NA的消失 (1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制 ②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroal up-take)或摄取代谢型：心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。 (2).灭活 ① 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。 ②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。 主要破坏去甲肾上腺素能神经末梢摄入胞浆的递质的酶是 Ａ、COMTＢ、腺苷酸环化酶Ｃ、酪氨酸羟化酶 Ｄ、磷酸二酯酶Ｅ、MAO 下列何种神经末梢兴奋时释放NA Ａ、交感神经节前纤维 Ｂ、副交感神经节前纤维 Ｃ、副交感神经节后纤维 Ｄ、运动神经 Ｅ、交感神经节后纤维 下列何种部位的递质是Ach Ａ、到肾上腺髓质的神经末梢 Ｂ、交感神经节前纤维 Ｃ、神经肌肉接头 Ｄ、副交感神经节后纤维 Ｅ、以上都是 2.4 Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程 1.Ach的合成 2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。 3.Ach的释放 胞裂外排 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。 三、 受 体 3.1. 胆碱受体 3.2. 肾上腺素受体 3.3. 多巴胺受体 3.4.同一组织多种受体的共存 3.1. 胆碱受体受体分型 3.1.1. M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor, M受体) 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。 M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化。