乙型肝炎病毒前C区C基因启动子变异研究进展.pdfVIP

传染病信息 2002年第 15卷第 4期 ·157 · 乙型肝炎病毒前 C区／c基因启动子变异研究进展 杜 珩 综述 庄 辉 审校 北京大学医学部病原生物学系 北京 100083 乙型肝炎病毒 (i-my)前C区(PreC)和 C基 因 变异。C和 F型 nt1858为 C或 T。nt1858为 C的 启动子 (Cpromoter)变异与疾病关系密切 ，多年来 C型 (C-1858C型)与 nt1858为T的C型的全序列 一 直是研究人员关注的焦点。本文就 近年来前 C 差异为 1．68％～5．14％，而 C-1858型病毒间差异 区和 C基因启动子变异的研究进展综述如下。 仅为 0．02％～1．84％，表 明 C-1858C型并不是 随 1 前 C区／C基因启动子变异的位置和类型 机出现的，而是 c型的一个分支，根据序列差异分 在前 C基 因中较多见的变异 是在前 C末端 析，C-1858C型分支至少在 150年前就从 C型主流 G1896A(nt1896G—A)，使原 28位色氨酸 (TGG)被 中演化出来[I5．7．8J。 终止密码子(TAG)替代 ，导致不能产生 rmeAg。在 3 前 C区／C基因启动子变异与 HBV病毒复 一 些 变 异 株 中，G1896A 变 异 还 伴 随 G1899A 制 (nt1899G—A)变异，或单独 G1899A变异…。前 C 前 C区／c基因启动子在前 CmRNA和前基因 区信号肽裂解位点的变异G1862T(nt1862G-~T)也 组 RNA(pgRNA)转录和调控 中起重要作用。该区 有发生 【。此外，还可见 BCP(basiccorepromoter) 域与编码 x蛋 白C末端的基因重叠，x蛋 白C末端 变异。BCP位于 nt1742～1849，是变异的高发 区。 可通过催化细胞因子磷 酸化而反式激活转录 。因 该区域较常见的变异是 A1762T／G1764A(nt1762A 此。该区域的变异对病毒复制的影响较大。 —T／1764G—A)联合点突变，单独 A1762T突变罕 前 C区终止密码子变异 G1896A 主要使 pgR— 见，但可发生单独 G1764A突变。有些变异株 的联 NA衣壳化 (encapsidation)效率提高，但并不提高 合点突变发生在 nt1764G-~T／1766一G或 nt1766C pgRNA转录。前 C区基 因与编码 pgRNA衣壳化 —T／1768T—A。BCP还常发生碱基缺失，缺失的 信号(￡信号)的基因重叠，但 由G1896A变异引起的 位 置 多 在 nt1752—1776 间，如 nt1768～ 1775、 ￡ 信号基 因变化并不影响pgRNA衣壳化效率。同 nt1757～1755、nt1756～1774和 nt1766～1773等。 时，由于终止密码子变异导致前 c蛋 白表达 障碍， 其他较常见的变异还有 nt1770T—A。nt1753T-~c／ 减弱了前 c蛋 白对 HBV病毒复制的抑制，从而加 G等[_引。 强了pgRNA衣壳化，导致病毒复制增加 [9]。 2 前C区／C基因启动子变异与HBV基因型 C基因启动子主要调节 pgRNA转录，与核心蛋 前 C区 G1896A 终止密码子变异在 A型极少 白、HBV多聚酶和前 C蛋 白产生均有关。C基因启 发生，B、D、E型的出现率较高。C型 中G1896A变 动子点突变可加强 HBV DNA复制 (病毒量提 高 异较B型低 ，F型较 D型低[·。基因型 G在前 C 2～3倍 )加【]，其 可 能作 用 机 制 是：① A1762T／ 区有 2个终止密码子 ( 在 codon2和 TGA在 G1764A及其他BCP点突变 。可能改变 由nt1742～ codon28)，因此 目前 已知的G型 HBVnt1896均为 1847形