Notch信号通路与干细胞分化及其相关疾病研究进展.pdfVIP

· 56· of Medical 沈阳医学院学报JournalShenyang Notch信号通路与干细胞分化及其相关疾病研究进展 蔡颖1，俞国松1，邢雪松2+ (1．沈阳医学院基础医学院临床医学专业2009级9班，辽宁沈阳110034；2．基础医学院解剖学教研室) [关键词]Notch信号通路；干细胞；研究；进展 [中图分类号]R329．2[文献标识码]A [文章编号]1008—2344(2013)01—0056—02 doi：10．3969／j．issn．1008—2344．2013．01．021 Notch信号通路广泛存在于各种脊椎和无脊椎守的DSL功能区。Notch配体通过DSL区与邻近细 动物细胞中，调节多种细胞的分化、增殖和凋亡， 胞上表达的Notch受体相互作用，激活Notch信号 影响器官的形成和形态的发生。Notch信号通路中途径Ⅲ。CSLDNA结合蛋白存在于细胞核上，可 某些分子的异常表达与多种疾病的发生发展有关。 与Notch受体的胞内域(NICD)结合，形成转录 因子，调节下游的靶基因：6。71。 1 Notch信号通路 2 Notch信号通路对干细胞分化的影响 Notch信号通路是一条影响细胞命运的保守而 重要的信号通路，几乎涉及所有细胞的增殖和分 2．1 Notch信号通路对神经干细胞分化的影响 化活动，在调节细胞分化、增殖和凋亡，及一系 神经干细胞是一种终生具有自我更新能力的细胞。 列生理、病理过程中都起重要作用。 Notch信号通路在神经干细胞的分化过程中起重要 Notch信号通路由Notch受体、Notch配体和 作用1。在神经细胞发育中，Notch蛋白通过旁路 CSL DNA结合蛋白三部分组成。在脊椎动物中发 抑制途径实现细胞分化，研究发现，跨膜蛋白 现了4种Notch蛋白受体，即Notchl、Notch2、 Delta在此过程中发挥了关键作用。如果Delta在 Notch3、Notch4【1 J。这些受体广泛存在于造血干细 非神经细胞过度表达，那么它们就可激活神经干 胞、胚胎干细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞等细 细胞表面的Notch受体，从而抑制向神经细胞的分 胞表面。其中Notchl、Notch2、Notch3可以在中枢 化HJ。脑外伤时，大量的神经元变性坏死，脑内 神经系统、中胚层、毛发、牙齿和肾脏等许多组 内源性神经干细胞在此种情况下被激活，进而增 织器官表达。而Notch4的表达则局限于成熟的巨 殖分化为成熟的神经细胞，实现神经的再生与修 噬细胞、胰腺和上皮细胞【2J。Notch受体是由 复。在此过程中Notch信号通路起到了极为重要的 Notch基因编码的约300ku的单跨膜蛋白，由胞外 作用。潘长福等∽o在采用Feeney自由落体法复制 域、跨膜区和胞内域组成。其中胞外域与胞内域 闭合性脑外伤小鼠模型中发现，脑外伤后海马区 之间的相互作用具有钙离子依赖性‘3j。胞外域含 Notch mRNA在伤后早期就开始升高，说明脑外伤 有33—36个不同的表皮生长因子(EGF)样重复 序列和3个un一12／Notch重复序列，其具有结合配 研究发现，脑外伤后神经干细胞在伤后早期也开 J。跨膜区存在一个S3裂 体和激活Notch的功能M