多糖抗肿瘤作用机制研究进展.pdfVIP

河北科技师范学院学报 第 26卷第2期，2012年6月 Journal ofHebeiNormalUniversityofScience TechnologyVo1．26No．2Jun．2012 DOI：10．3969／J．ISSN．1672-7983．2012．02．010 多糖抗肿瘤作用机制研究进展 苗 晶 2，东 方 2，季宇彬 2 ，麻冬滨 2，刘振锋 2 (1哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心；黑龙江 哈尔滨 ，150076； 2国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心；3哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研流动站) 摘要：多糖广泛存在于动植物体内，含量丰富。近年来，其低毒性、高活性的药理作用越来越受到人们关注， 尤其在抗肿瘤方面多糖功效特别显著。由于多糖抗肿瘤机制也是 目前研究重点，所以就多糖的抗肿瘤机制进 行了深入探讨。 关键词 ：多糖；肿瘤 ；抑制肿瘤 ；作用机制 ；进展 中图分类号 ：R285 文献标志码：A 文章编号：1672-7983(2012)02-0042-04 多糖(polysaccharide)是一种具有广泛生物学功能的含有醛基或酮基的多羟基聚合物及其衍生物，是构成生命的分 子基础之一。它是由2O个以上的单糖通过糖苷键连接形成的，它的分布非常广泛，尤其在动物的细胞膜、植物和微生物 的细胞壁中最为多见。多糖不仅可以作为某些物质的基本组分以及体内的供能物质，还在细胞问的识别、细胞问的物质 运输、细胞的转化、肿瘤细胞的凋亡等过程中发挥重要作用。其免疫促进作用得到越来越高的重视，其中针对多糖抗肿 瘤活性的研究最为引人瞩 目。本研究主要介绍多糖抗肿瘤的作用机制。 1 以细胞毒为主的直接抗肿瘤方式 1．1 诱导肿瘤细胞分化及凋亡 诱导肿瘤分化的方法是肿瘤研究的新方向，它的基本特点是诱导肿瘤细胞分化成为正常细胞。迄今为止，已发现许 多多糖均有诱导肿瘤细胞分化的作用。巴西蘑菇多糖(agaficusblazeipolysa~charid，ABPS)对白血病细胞株HL-60有抑 制增殖与诱导凋亡的作用。此外，海带多糖(1aminariapolysaccharide，1．1X3)和黄芪多糖(astragaluspolysaccharide，APS)也 均有诱导肿瘤细胞分化的作用。肿瘤的转移能力与细胞凋亡率有一定的关系，通过肿瘤促进剂来抑制肿瘤的凋亡从而 降低肿瘤的转移能力。目前已发现多种可诱导细胞凋亡的多糖，如枸杞多糖(1y~umbarbammpolysaccharides，LBP)可以 诱导人白血病HL-60细胞凋亡 ；刺五加多糖(acanthopanaxaenticosuspolysaceharide，asps)对人小细胞肺癌H446细胞 株凋亡有诱导作用，且凋亡率与ASPS的浓度呈正相关 ；冬虫夏草多糖(cordycepssinensis，cs)能诱导人肠癌HT-29。 HGTll6及人肝癌Hep3B，HepG2细胞凋亡 。此外，多糖与其他物质的复合物也具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，如从桑 黄(phellinusigniarius)中提取的蛋白聚糖能够诱导结肠癌细胞SW480凋亡，硫酸化多糖(fucoidan)能使人浆细胞癌细胞 株 HS．Sultan凋亡 ]。 1．2 改变细胞膜生长特性 细胞膜生长特性可影响肿瘤膜蛋白及肿瘤细胞附着能力。盂运莲等 用茯苓多糖(paehymanpolysaccharides，PPS) 作用S180细胞，实验表明，PPS与S180细胞接触了24h后，细胞膜唾液酸显著升高，同时膜磷脂蛋白含量明显降低，膜 磷脂脂肪酸组成也发生显著改变，但细胞膜胆固醇含量及膜流动性没有变化。从而说明PPS的抗肿瘤作用和它能改变 细胞膜的生化特性有关。此外，灰树花多糖(polysaccharideofGrifolafrondosa，PGF)也能抑制5180瘤细胞膜唾液酸的升 高，其纯化组分PGF·1，PGF-2和PGF-4能够抑制 S180瘤细胞膜流动性改变。所以，PGF具有改变细胞膜生物学功能的 作用，从而达到抗肿瘤的 目的 J。 1．3 影响肿瘤周期分布 肿瘤周期影响肿瘤细胞的增殖、分化、生长。一些多糖正是通过改变肿瘤细胞的周期达到抑制肿瘤细胞生长的 目 的。ASPS通过激活ERK和p38通路诱导 小细胞肺癌H446细胞发生G2／M期阻滞 3【】；单子叶植物内生菌多糖可以干 扰肿瘤细胞的细胞周期，抑制其分裂，可部分阻止 S18