多酸化合物药物活性研究进展.pdfVIP

2010年第7期 家 庭 医 药 · 医 药 论 坛 519 药物与临床 多酸化合物药物活性研究进展 邓清 （河南郑州153医院，河南 郑州 431800） 关键词：多酸化合物；药物活性；进展 中图分类号：R914 文献标识码：B 文献编号：1671-4954（2010）07-519-03 doi：10.3969/j.issn.1671-4954.2010.07.031 当前国内外对多酸化合物药物活性的研究工 法国和美国很快被应用于临床。但临床发现其抗 作新进展，对多酸化合物在抗艾滋病、抗肿瘤、 病毒活性低，而且伴随明显肝脏毒性、肾脏毒性 抗病毒等领域的研究进行了论述，同时对多酸化 和血小板减少等副作用，便终止临床试验。 合物未来的研究方向和趋势作了分析。 20世纪80年代中后期，研究人员致力于多酸 多酸化合物，是一类前过渡金属氧阴离子 的结构修饰工作，并用细胞培养的方式，进行不 簇，是具有do构型的金属阳离子以氧阴离子为 同结构类型多酸抗HIV活性的系统研究，一些有 “桥”，通过自组装过程形成的低聚物。同种 代表性的多酸药物被相继发现。其中Keggin结构 无机含氧酸根离子缩合而成的缩合物称为同多阴 钨系杂多化合物具有抗艾滋病病毒活性的作用， 离子，不同无机含氧酸根离子缩合而成的缩合物 日本学者发现的PM-19最为突出，其抗艾滋病病 称为杂多阴离子。在通常情况下，多酸是同多阴 毒活性和细胞毒性等方面的性能远优于HPA-23， 离子、杂多阴离子、同多酸、杂多酸及其盐的总 PM-19也是第1个能在体外抑制HIV复制的多酸药 称。对于这类物质，一个更形象、意义更明确的 物。Hill等通过细胞培养的方法也筛选出几个性 名词“多聚氧桥金属氧酸盐”正逐渐被使用，但 能优于HPA-23的抗HIV多酸药物。王恩波课题组 习惯仍称此类物质为“多酸”。多酸有广泛的用 发现，Keggin结构的钨磷稀土镨盐的杂多蓝配合 途，除了传统上用于催化、功能材料、相转移等 物，其抗HIV性能高于PM-19。 领域，正逐渐延伸至分析化学、临床化学和生物 2002年刘术侠等[1]合成了系列钨系杂多蓝的稀 化学等领域。 土钐盐，其中Keggin结构钨锗四电子稀土钐盐杂 1971年Raynaud等首次报道了杂多阴离子 多蓝的抗艾滋病病毒活性作用较强。2004年刘术 [SiW12040]4- 的抗病毒活性，开创了多酸的药物化 侠等[2]合成了8种含甘氨酸的钨系杂多蓝，发现了 学。从20世纪80年代中后期，国内外的多个研究 其抗艾滋病毒活性随还原电子数目增多而增加， 小组进行了多酸的结构修饰工作，并开始多酸抗 其中含有甘氨酸的十二钨锗酸四电子杂多蓝有较 病毒等的系统研究工作，多酸药物研究进入了 高的治疗指数（TI206 ），该类化合物的抗HIV-1活 一个新的发展时期。本文就近年来多酸在抗艾滋 性是在病毒感染早期，通过抑制艾滋病毒在靶细 病、抗肿瘤、抗病毒等领域的药物化学进展进行 胞表面吸附而发挥作用的。 综述。 在机理研究方面，不同的检测技术和实验证 明，多酸药物的确是穿过了细胞膜[3，5] 。在积累了 1 抗艾滋病毒作用 大量实验数据的基础上，确认了至少