百草枯急性中毒治疗热点及科研攻关方向.pdfVIP

缎国睡猢嘶删制诞甄漱圃黜钡脚麟黾囤癯啜蘸鹅酣衄垂腰斟岛睡獬 百草枯急性中毒治疗热点及科研攻关方向 温州医学院附属第一医院 口卢中秋洪广亮 1百草桔急性中毒概况 1．1毒物简介 类接触性脱叶剂及除草剂，对人畜有较强的毒性。 1．2毒代动力学 经呼吸道、皮肤、消化道及腹腔均可吸收。口服服药后，主要在空肠吸收，约2d,时血药浓度即可达高峰值， 并迅速经血液分布到全身组织，以肺脏和肾脏含量最高，肝脏次之，且维持时间较久。肺脏蓄积依赖于细胞膜对双 胺和聚胺类物质的主动转运系统。本品在体内极少被降解，主要以原型经肾脏排出。肠道可排出10％左右。 1．3J15床表现 主要f临床表现有：消化系统主要表现口、咽烧灼感，口、食管糜烂，恶心、呕吐，腹痛、腹泻，甚至呕血、 便血、胃穿孔。重症患者常在第17d出现肝损害，严重者可致急性肝萎缩。呼吸系统早期可症状及体症，也可咳 气肿及气胸等。泌尿系统：中毒后3～5d内可出现尿频、尿急、腰痛、。肾区叩痛、少尿、无尿，急性肾功能衰竭。 中毒患者还可出现头痛、头晕、抽搐、幻觉等症状；越来越多的调查研究显示百草枯是导致帕金森病的一个环境因 素。少数可出现发热，贫血、急性弥漫性血管内凝血、心律失常、甚至猝死。 2百草枯急性中毒的治疗及热点 2．1阻止毒物吸收 2．1．1清洗 经皮肤的接触者，立即脱除任何被农药污染或呕吐物污染的衣服应，用水和肥皂彻底清洗皮肤毛发。百草枯眼 接触者需要用大量的温水或者生理盐水冲洗至少15至U20分钟。 2．1．2催吐 在患者服毒后可以造成呕吐反应，减少毒物吸收。但有些实验研究指出，催吐剂本身具有心肺毒性，而这种关联性 在人类百草枯摄入还不是很明确。Bramley和Hart报道，尽管早期催吐，但是摄入含有催吐剂者预后并没有改善。 后来Onyon和Volans的同类研究报道也相似的结果。 2．1．3洗胃 目前认为，对于百草枯急性中毒患者，如果不给予吸附剂，洗胃没有让临床患者获益的证据，不被推荐。 2．1．4吸附剂 虽然瓷土和皂黏土被推荐为百草枯摄入中毒的吸附剂，但I艋床应用中常为活性炭所替代。直径小的活性炭颗粒 对百草枯的体外吸收速率越快。如果病人因为频繁呕吐不能使用吸附剂时，止吐等对症处理是十分必要的。灌入吸 附剂时，气道应该适当地加以保护，以防止发生误吸。 2．2促进毒物清除 2．2．1血液净化治疗 大多数毒物学家当前都推荐迅速开始碳血灌注(CliP)来降低血浆百草枯水平和限制肺和其它器官对百草枯的 吸收。然而，也有学者认为用CHP治疗百草枯中毒的尚有争议：认为目前一些病例的l|缶床效果缺乏循证依据。尽管 ，合血液透析(HD)治疗有效，特别是暴露后的头24d时内血浆百草桔浓度高或合并肾功能不全的患者更适宜。鲁新 一96- — II—I II II— 等研究报道血液灌流联合血液透析效果更好。 2．2．2强化补液利尿 PQ中毒的患者在一定程度上总是脱水的，强化补液利尿在最初百草枯中毒病人的处理中很流行，但目前不主张。 2．3维持治疗 保护受损脏器，维持内环境稳定，恢复脏器功能。呼吸支持治疗，严重者需呼吸机辅助呼吸，只有在动脉血氧 分压40mmHg或出现ARDS时才给予21％浓度氧气治疗。 2．4防止肺损伤的措施 2．4．1免疫抑制剂 环磷酰胺和甲泼尼龙冲击疗法显示了百草枯相关的死亡率下降的希望。有些临床研究表明使百草枯中毒的死亡 率下降。但有些研究不能得出有益的结果。最近，一项荟萃分析认为约有四分之一的患者从免疫治疗中获益，但这 一结论尚需大样本随机对照研究进一步确认。 2．4．2抗氧化治疗 (1)超氧化物歧化酶或模拟酶 部分实验提示外源性超氧化物歧化酶改善幼鼠及成年鼠PQ中毒存活率。但大多数其他研究未得出相似结果。有 学者合成低分子质量的模拟金属卟啉SOD或脂质体封装的SOD，用于治疗防止PQ诱导氧化应激性损伤，在小鼠体内实 验及体外实验中均取得确切的效果。 (2)低分子量硫醇含抗氧化剂 谷胱甘肽， N一乙酰半胱氨酸(NAc)，金属硫蛋白(MT)等。