头孢菌素类抗生素合成工艺的研究进展.pdfVIP

第33卷第7期 阿占亿工 voL33Na7 2010年7月 Jul．2010 头孢菌素类抗生素合成工艺的研究进展 郑光辉 (石家庄四药有限公司，河北石家庄050021) 【摘要】头孢菌素类抗生素药物是临床上用于治疗细菌感染所导致疾病的常用药物，总结了从第一代头孢菌素类抗生素发 展到第四代头孢菌素类抗生素的代表药，并对其合成工艺进行了综述。 【关键词]头孢菌素：抗生素：抗菌活性；进展 [中图分类号】TQ465．1 【文献标识码】A 头孢菌素类抗生素是以冠头孢菌培养得到的天 分吲哚阳性变形杆菌均有抗菌作用。毒性比第三代头 然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到 孢菌素小，肾毒性比第一代头孢菌素小。目前主要代 的一族鼻一内酰胺类广谱半合成抗生素，具有抗菌作 表药物为头孢克洛、头孢尼西等。 用强、临床疗效高、毒性低、对胃酸及与青霉素类之间 第三代头孢菌素为20世纪80年代初开发，侧 无交叉耐药现象等优点。头孢菌素抗菌部位为其母核 链化学结构以2一氨基噻唑一a一甲氧亚胺基乙酰基 7一氨基头孢烷酸(7-AcA)，因而侧链取代基与其抗菌居多。主要特点：抗菌活性强、抗菌谱更广，对鼻一内 谱、抗菌活性、对卢一内酰胺酶的稳定性以及某些药 酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌作用及抗菌谱更广泛， 动学等都有很大的关系，后来对其主核(7一ACA)的酰 对肾脏基本无毒性。主要代表药物头孢地尼、头孢甲 胺基侧链及C。链进行了修饰，衍生出比青霉素具有 肟等。 更多生物学特性的抗生素，在临床上得到广泛应用。 第四代头孢菌素为20世纪90年代初开发，7 1头孢菌素的发展概况 位连有2一氨基噻唑一a一甲氧亚胺基乙酰基侧链，3 位存在季铵基团，与分子中羧基形成内盐。主要特点 1948年意大利的Bronyzn发现头孢菌素，美国 Lil 1y公司于1962年通过化学裂解从头孢菌素C制是对各种JB一内酰胺酶高度稳定，对革兰氏阳性菌、 得头孢菌素的重要母核7一氨基头孢烷酸(7-ACA)，此阴性菌、厌氧菌显示了广谱抗菌活性。主要代表药物 后，对其半合成进行了广泛深入的研究，获得了一系 为头孢匹罗、头孢吡肟。 列具有临床价值的头孢菌素类抗生素【妇。美国、日本 2头孢菌素类抗生素的合成工艺 等国家的大制药公司先后推出了多个头孢类抗生素， 2．1头匏氨苄 其发展相当迅速。迄今为止，头孢菌素类抗生素已有 头孢氨苄懈为(6R，7 五十多个品种，根据头孢菌素的开发年代、抗菌特点， 可将其分为—代、二代、三代及四代品种啪。 环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸。 第一代头孢菌素是20世纪70年代初开发的， 首先7-ADCA和四甲基胍一起溶于二氯甲烷，加 DMF， 多为半广谱抗生素，对革兰氏阳性菌作用强，对某些 入DMF@，N_二甲基甲酰胺)中形成头孢氨苄·2 革兰氏阴性菌也有一定活性，对G_杆菌产生的p一 争}与葛毒甘李霜睃习蚋盐CD_(-．)一[(3一甲氧基一l一甲基一3一 内酰胺酶不稳定，有肾毒性。主要代表药物为头孢氨 氧代)丙烯基氨基]苯甘氨酸钠)和特戊酰氯制得的混 苄等。 酐反应制得头孢氨苄。但是在头孢氨苄·2D盱和混 第二代头孢菌素为20世纪70年代中期开发，酐反应制备头孢氨苄的过程中，通常需要经过两次结 其特点