新型抗高血压药研究进展.pdfVIP

中国民族民间医药 药物研究 Chinese ofethnomedicineand Themedicine ·38· joumal ethnopharmacy study 新型抗高血压药研究进展 吴春生袁海燕 广东省揭阳市人民医院药剂科，广东揭阳522000 【摘要】 高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致心脑血管病发生的主要因素。目前，抗高血压药物的研究正朝着高效长效、 高选择性、多器官保护、低副作用的方向发展。近年来开发新型抗高血压药物研究较为活跃，开发能够平稳降压、逆转患者靶器官操作的 新药，努力寻找新的抗高血压药物作用靶点是医药工作努力的目标。 【关键词】 抗高血压药物；新药；研究；进展 【中图分类号】P072+．4 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8517(2010)13-0038一02 高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致充血性 药已进入Ⅲ期临床研究。 心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发 虽然目前NEP—ACE双重抑制药的临床研究资料尚少， 病率和病死率升高的主要危险因素。在近十几年来我国高 但从作用机制来看，这类药物可能是较理想的抗高血压药， 血压的发病率几乎增加的近一倍，由高血压所引发起的心 在未来抗高血压治疗中将占据重要地位。 脑血管疾病的死亡率已排到所有疾病死亡率的第一位。由 1．3醛甾酮受体阻滞药近来临床前和临床研究发现，醛 II和升高的血压而独立地在高血压和 于高血压防治知识宣和普及，高血压越来越受到人们重视， 甾酮可不依赖于Ang 用药率呈逐年上升趋势。本文依据相关资料对抗高血压新 其他心血管疾病中扮演一个重要的角色。许多研究提示， 药的研究进展进行了综述。 除了维持水电解质平衡和内环境稳定之外，醛甾酮还是血 l抗高血压新药的研究进展 管损伤的一个重要的调节因子。醛甾酮可直接作用于血管 1．1 肾素抑制药 肾素是一种蛋白水解酶，血管紧张肽原 系统。与血管平滑肌细胞肥大、内皮功能异常、心肌纤维 是它的唯一底物。因此，抑制肾素的活性可使RAAS的限化、蛋白尿和肾血管损伤等有关。在动物试验和临床研究 I、AngII及醛甾酮含量下降， 中都证明，阻断醛甾酮受体对这些损伤有保护作用。 速过程受阻，导致体内Ang 进而引起血管舒张，水钠排出量增加，血压下降。肾素抑 螺内酯为一非选择性的醛甾酮受体阻滞药，可以有效 地抑制醛甾酮的这些不利作用，但同时也伴有许多不良反 制药作为降血压药效应类似于或优于ACEI和ATl受体阻 滞药，因为它阻断的是RAAS的起始环节。 应。如男性乳腺发育、阳痿和女性月经紊乱等。这主要是 20世纪70年代合成的肽类肾素抑制药，如依那克林因为螺内酯可同时作用于其他甾类受体。 (enalkiren)、雷米克林(remikiren)等，生物利用度低，口 服无效，而且不良反应也较多，这无疑限制了其在临床中 性作用，其对雄激素和孕酮受体的亲和力低。在一项为期 的应用前景。近来开发的选择性高、口服有效的非肽类肾 16周的临床研究中口J。对轻重度黑人高血压患者，依普利 素抑制药，如阿利克林(aliskiren)等，在动物实验中已显酮能较氯沙坦或安慰药更有效地降低收缩压和舒张压。其 示出显著的降血压作用。它们的降血压作用与对肾素的抑 他临床研究提示，依普利酮在黑人和白人中的降压效果类 制相平行，且克服了肽类肾素抑制药口服无效或生物利用 似，对于使用ACEI或ATl受体阻滞药血压未能得到有效 度低、消除快的缺点。这一类肾素抑制剂有可能成为治疗 控制的高血压患者，