晚期转移性肾癌的靶向治疗研究进展.pdfVIP

临床研究 Clinical Study Research Progress of Targeted Therapy in the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma 晚期转移性肾癌的靶向治疗研究进展 1 2 2 程鑫 ， 姜丽丽 ，隋英忠 1青岛市肿瘤医院内二科 2青岛市肿瘤医院外二科 中图分类号　R730.5　　文献标识码　A　　文章编号　1672-2809(2012)15-0020-04 关键词　靶向治疗；进展；肾癌 CHENG Xin1 2 2 , JIANG Li-li , SUI Ying-zhong 1The Second Department of Internal Medicine, Qingdao Tumor Hospital, Qingdao 266000, China 2The Second Department of Surgery, Qingdao Tumor Hospital, Qingdao 266000, China [Keyword] Targeted therapy; Progress; Renal cell carcinoma 肾细胞癌(renal cell carcinoma ，RCC)是泌尿 试验。口服索拉非尼(400mg ，bid)持续12周，有73例 系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占 (35%)患者病灶缩小25% ，65例病情稳定患者随机 泌尿系肿瘤的第二位，且呈逐年上升趋势。根治性 分为2组，32例继续接受索拉菲尼治疗，33例接受安 手术仍为肾癌的主要治疗方法，但统计数据表明， 慰剂治疗，再次治疗12周后，两组疾病无进展生存 约30% 的肾癌在诊断时即发生远处转移，术后患者 率分别为50%和18%(P=0.0077) ，中位生存期分别为 约30%~40%发生远处转移。转移性肾癌对放化疗均 23周和6周(P=0.0087) ，25例接受安慰剂治疗的患者 不敏感，预后较差[1] 。从2005年l2 月美国F D A批准 病情进展后重新使用索拉菲尼治疗，中位无进展生 索拉非尼(sor afenib)作为治疗晚期肾癌的首个靶向治 存时间为24周[3] 。 疗药物上市以来，陆续有舒尼替尼(sun itin ib) 、CCI- 在一个索拉非尼双盲、随机、多中心、安慰剂 79(temsirolimus) 、贝伐珠单抗(bevacizumab)联合干扰 对照的I I I期临床试验(TA R GE T试验) 中，入组患者 素等靶向治疗药物被批准用于晚期转移性肾癌的治 905例，为最近8个月内全身治疗失败的复发或转移 疗，为晚期转移性肾癌的治疗带来了曙光。本文将 的患者，主要研究终点为O S ，次要终点为P F S 。随 对晚期转移性肾癌的靶向治疗研究进展作一综述。 机分组接受索拉非尼(n=451)或安慰剂(n=452)治疗。 结果显示，索拉非尼组和安慰剂组的疾病控制率 1 多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) (CR+PR+SD)分别为84%和55% ；PF S分别为为5.8和 1.1 索拉非尼(sorafenib) 2.8个月(P0.0000 1) ，生活质量明显改善。虽然在中 索拉非尼是一个小分子的多靶点酪氨酸激酶抑 期分析后允许安慰剂组进展的患者交叉接受了索拉 制剂，一方面通过抑制R af/M ek/Erk信号传导通路直 非尼的治疗，但索拉非尼组的O S仍明显优于安慰剂 接抑制肿瘤细胞增殖，另一方面还抑制V E GFR- 1、 组(19.3 vs 15.9个月， [4] P=0.015) 。 VEGFR-2 、VEGFR-3、PDGFRβ、Flt3和c-kit ，通过 1.2 舒尼替尼(sunitinib) 抑制肿瘤血管形成而抑制肿瘤生长[2] 。