活性氧水平对造血干细胞的影响以及研究进展.pdfVIP

国际输血及血液学杂志2010年第33卷第3期 -综述· 活性氧水平对造血干细胞的影响以及研究进展 胡林萍 高瀛岱综述程涛审校 【摘要】造血干细胞(HSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的干细胞，而这一生理功能的维持 受到多种内在机制和微环境因素的影响。目前，关于造血干细胞自我更新能力的维持以及调节等方面的研 究很多，而活性氧(ROS)的水平对造血干细胞的影响也越来越受到人们的关注。最近的研究表明，细胞内 活性氧水平较低的造血干细胞具有长期的自我更新能力。细胞内过多聚积的ROS会破坏HSCs的自我更 新，导致细胞的凋亡，而使用抗氧化剂清除这些过多的ROS可以恢复并维持HSCs的功能¨]。因此，对 ROS水平的调节以及与调节有关分子机制的深入研究将会对血液系统疾病的治疗提供新的思路。 【关键词】活性氧；造血干细胞；进展 维持成体造血干细胞稳态的重要基础之一是细胞 周期的相对静止(GO期)。最近的研究报道显示，将与 mutated 调节ROS有关的基因如ataxia—telangieetasia类为Mn—SOD，前者主要分布于细胞质中，后者主要分 Box (ATM)和Forkhead0(FOXO)敲除后小鼠 HSCs的自我更新能力丧失，不能维持在细胞周期的能阻止H。0。转变为羟自由基(·OH)，还能使之分解 静止期【2{]。可见细胞内ROS的代谢水平与HSCs重 要功能的维持有着密切的联系。本文主要从胞内活性 同作用。GSH—Px也能催化H：o。的分解，降低机体 氧水平的调节对造血干细胞功能的影响及其研究进展 作一综述。 织免受脂质过氧化(LPO)损伤的作用，其机理是可使 脂质过氧化物(LOOH)分解，从而保护生物膜[8]。 1细胞内活性氧代谢 2 HSCs胞内ROS水平的调节 活性氧是指氧的某些代谢产物和一些反应的含氧 物，是体内重要的自由基，主要包括超氧阴离子 HSCs在增殖和分化的过程中，通过增加抗氧化 (0。一)、羟自由基(·OH)和过氧化氢(H。O。)等。在 系统的作用以及其独特的氧化还原机制来处理其胞内 细胞内的一系列生理活动如调控细胞的增殖、分化、衰 积聚的ROS。先前对不同干细胞基因芯片的研究表 老及凋亡中发挥信号分子的作用[7]。 明[9]，干细胞具有相对较多有关代谢和调节方面的基 正常情况下，生物体内有一套完整的抗氧化体系， 因。说明HSCs在遇到氧化应激等代谢方面的变化时， 可以维持活性氧自由基的代谢平衡，而当机体在某些 具有很好的调控能力。同时，在骨髓中，HSCs主要位 疾病或外源性物质入侵后，过多的活性氧会导致细胞 的损伤，这包括：①干扰细胞内环境的稳定，细胞代谢 应激的损伤。 发生紊乱；②直接损伤DNA，影响基因转录，改变细 胞的表型特征，诱导细胞凋亡；③攻击蛋白质，导致许 及自我更新等功能的维持起着非常重要的作用。目前 多蛋白质尤其是具有酶活性蛋白质功能的丧失，从而 认为，造血干细胞所处的龛位分为两种：成骨龛位和血 诱导细胞凋亡；④作用于细胞膜，诱发脂质过氧化，从 管龛位。位于成骨龛位的HSCs胞内的龛位水平要 而影响细胞的信号传递系统，激发有关的调控基因， 低，越靠近血管龛位其胞内的ROS水平越高[1“1¨，这 导致细胞凋亡。