Prohibitin的研究进展.pdfVIP

第 25卷第 3 期 国外医学 ·生理 、病理科学与临床分册 Vol. 25　No. 3 2005年 6 月 Foreign M edical Sciences ·Section of Pathop hysiology and Clin ical M edicine　　　　　　　　 June. 　2005 Prohibitin 的研究进展 郭 　维 　综述 　　黄文彦 　徐 　虹 　审校 (复旦大学附属儿科医院肾脏科 ,上海 200032) ( ) 摘要 : P roh ibitin p hb 基因是一种有效的肿瘤抑制基因 ,广泛分布于不同种属的各种生物细胞中 ,它所编码的 产物 Proh ib itin ( PHB )蛋白结构保守 ,既存在于线粒体内膜上 ,发挥分子伴侣作用 ,也存在于细胞核内,具有负性转 录调控作用 ,因而对细胞代谢 、生长 、分化 、衰老以及凋亡等诸多方面发挥着重要的调控作用 ,可能与某些肿瘤和退 行性疾病的发生有关 。 关键词 : Proh ib itin; 　分子伴侣 ; 　转录调控 中图分类号 : Q25　　　　文献标识码 : A 　　　　文章编号 : 100 11773 (2005) 　　P roh ibitin (p hb) 基因是一种有效的肿瘤抑制基 第 107 位是苯丙氨酸而人类是酪氨酸 [ 1 ] 。将小鼠 因 ,因其具有明显的抗细胞增殖 、抗肿瘤作用而得 PHB 1注入人类 的成纤维细胞 中 , 可 以阻止后者 名 [ 1 ] 。Proh ib itin广泛分布于细菌 、植物 、酵母 、原虫 DNA 复制 ,证 明这些蛋 白质 的结构和功能是一致 及哺乳类等各种生物细胞 中 , 且具有高度 的同源 的。在细胞内单体形式的 PHB 很快被降解 , 因而主 性 [ 2 ] 。p hb基因的表达产物 Proh ib itin ( PHB )蛋白的 要以复合物形式存在 。通过凝胶滤过 、免疫共沉淀 氨基酸结构非常保守 ,是一类新型的分子伴侣蛋白, 及二维电泳等方法证实多数 PHB 复合物的相对分 同时具有转录调控作用 ,在生物体中发挥着非常重 子量约 1MD , 可能包括 12 ～14 对 由 PHB 1 ～PHB2 要的作用 。 组成的异源性二聚体 ,组成一个环形栅栏样结构 [ 6 ] , 1　PHB 的结构与定位 同时也有一定数 目的以同源四聚体形式存在的 PHB 1989年 M eC lung等首先克隆出哺乳动物的 p hb 复合物 ,后者可能与细胞骨架信号通路有关 [ 7 ] 。 基因 ,人类 p hb基因家族包含 p hb1和 p hb2 两个成员 2 　PHB 的功能 以及 4 个 假 基 因。p hb1 基 因 定 位 于 染 色 体 2. 1　分子伴侣作用 　　多数研究发现 PHB 在线粒 17q2 1[ 1 ] ,编码分子量为 32 kD 的 PHB 1蛋白, 由 275 体中主要发挥分子伴侣作用 [ 2 ～5 ] , PHB 1和 PHB2 氨 个氨 基 酸 残 基 组 成 ; p hb2 基 因定 位 于 染 色 体 基端各有一个很短的跨膜区 ,将它们铆定于线粒体 12p 13[ 2 ] ,编码分子量为 37 kD 的 PHB2 蛋白, 由 3 16 内膜上 ,羧基端位于线粒体基质中 , PHB 可以通过其 个氨基酸残基组成 。4 个假基 因分别位于 6q25, 羧基端的疏水区与线粒体 内新合成的多肽链相结 11p 11, 1p 3 1