脑利钠肽在心力衰竭中的研究进展.pptVIP

* * 脑利钠肽在心力衰竭中的研究进展作者：*** 背景： 钠尿肽家族成员包括心房利钠肽( A NP) 、脑利钠肽( brain nat riur et ic pept ide, BNP) 、C 型利钠肽、D 型利钠肽等。 收缩性心力衰竭或舒张性心力衰竭时体内存在一系列的神经内分泌异常, 其中BNP 是目前最能反映心力衰竭( HF) 程度的指标之一。 * * BNP 的生理作用 ： 利钠利尿、血管舒张、抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统和交感神经系统以及抗血管平滑肌增生等作用 可缓解HF症状和延缓HF 的进展 * * BNP的合成： BNP 主要在心室肌细胞合成, 其含量以心肌组织中较高, 尤其在左心室的组织中含量最高 人类BNP 来源于含有134 个氨基酸的前BNP 原( prepro BNP) 研究发现在心脏功能受损时, NT- pr oBNP 比BNP 升高的更明显, 二者的比值常增大, 但与二者的浓度高度相关 NT - proBNP 的合成受到室壁张力和多种神经激素作用的调节 * * 心力衰竭时脑利钠肽的心血管作用 及机制 缬沙坦心力衰竭试验( Val- HeFT ) 证实血浆BNP 水平是独立预测心力衰竭病死率的指标。研究表明BNP 可作为左室功能不全的敏感和可靠指标 血管扩张作用，BNP 还具有选择性扩张冠脉循环和肺循环血管床的作用 拮抗肾素- 血管紧张素- 醛固酮( RAAS) 系统 可参与调节血压、血容量和盐平衡; 抑制血管平滑肌和内皮细胞的增殖, 因此可抑制血管壁重构 * * 抗肥厚效应及细胞保护作用: 研究显示BNP 还具有抑制心肌纤维化, 抗冠状动脉痉挛、抑制血管平滑肌增生、抑制系膜细胞及纤维母细胞增生, 是心室重构中作为一种局部调节因子作用 还可以抑制纤溶酶原激活物抑制因子- 1 的表达, 可防止血栓形成 促进肾脏排钠利尿 心力衰竭患者若输注BN P 可降低左心前后负荷, 可以增加心脏指数及每搏输出量指数, 并降低肺毛细血管楔压和体循环血管阻力, 但对心率及血压影响甚微 * * BNP 对HF 的诊断价值 ： 2001 年最新的欧洲心脏病协会提出的HF 指南 , 第一次将血浆BNP 水平作为一个HF 诊断的客观指标 Maisel 等 在BNP 对于HF 的诊断中, 发现BNP 的敏感度与超声诊断近似, 精确度为95%, 当BNP 在75pg/ ml 时, 再通过超声证实为HF 的特异性为98% 。研究表明BNP 对HF的诊断既敏感又特异, 而且对轻、重度的患者具有较高的检测价值, 尤其是具有较高的阴性预测价值 * * BNP 对HF 的治疗作用 ： 目前, 对于有严重失代偿性HF 的标准治疗主要包括: 静脉注射利尿剂、拟肾上腺素药( 多巴酚丁胺等) 、磷酸二酯酶抑制剂( 如氨力农) 及硝酸盐类扩血管药( 如硝普钠、硝酸甘油) 等 BNP通过与利钠肽受体结合, 激活结合型鸟苷酸环化酶, 升高细胞内cGMP 浓度, 导致血管扩张、利钠和神经激素系统抑制 国内外多项临床研究结果均显示, rhBNP 在急性HF 的治疗中安全、有效, 可快速缓解临床症状、改善全身状况 * * BNP 对HF 预后的评估作用 : 在HF 患者中, 较高的BNP 浓度往往提示预后较差 BNP 每升高10pg/ ml , 其心源性死亡危险将增加4% BNP 目前已被证明是判断心力衰竭患者预后和进行危险分层的重要生化指标 Berger 等对452例心力衰竭患者( 射血分数 35%) 随访3 年发现,BNP 水平是HF 猝死的唯一独立危险因子 BNP的降低也可作为药物治疗HF 是否有效的判定指标