5-氟尿嘧啶-聚[(2-羟乙基)-L-谷酰胺]的合成及释药研究.pdfVIP

中山医科大学学报(AcadJ sIJMs)，2002．23(5s) 19 b讲 [8]汕bR肿瑚J，s呻gs，card∞十Pda口F，“以AduItErlgIJ Med．2001．344(10)：710． ofb。ne maⅡow吼加刊睫11s出ff响ta把Int0眦ur赶比lls卸砸￡m[J]．0]ch即J．uY，choppMIntmce础ral咖pl肌ta【Dn EⅫNⅫD1．2000．164(2)：247． c 2000．39(5)：711． [9]FreedR．G溉IlePE．Br赋RE，一“．1h砷I加诅t啪0f 册b盯0nicdopa耐耻㈣for鲫，e她陆b蝴’sdisea髓[J】．N (踌辑张敏瑞) 5．氟尿嘧啶．聚[(2．羟乙基)．L．谷酰胺]的合成及释药研究 张静夏。潘仕荣，王琴梅，冯敏，吴伟荣 (中山大学附属第一医院人工心研究室．广东广州510089) 籀要：【目的】将小分子的抗癌药5．氟屎嚷啶键合在具有承涪性息好、可生物降解的高分于材料上．得到低毒、良好生物相容性和缓释 作用的高分子前药。【方法】以聚谷氨酸苄醣为原科．用乙醇胺进行胺解得水溶性的、可生物降解的聚[(2氇乙基)，L．谷酰胺]；用光气／甲苯 液活化5一氟屎嘧啶，将其以共价键形式键台在高分子上，得5．氟尿噎啶的高分子前药。【结果】用红外光谱．紫外光蹭、核磁共振谱丑差热分析 h和6周药物累积释放量 对其结构进行表征，用紫外光谱测定其药物含量，载药高分子的接药率约为38．4％，在磷酸盐介质(pH=72)中24 分剐占总载药量的2726％和57．53％。【结论l5一氟尿嘧啶以碳酸酯形式键合在聚[(2．羟己基)．L-各酰胺]之上，体外释药实验表现出一定的 缓释教果。 关键词：聚[(2，羟乙基)一L一答酰胺]；5。氟屎嘧啶景[(2．羟乙基)．L．答酰胺]；高分子前药；缓释 中围分类号：R979．1 文碱标识码：A 文章编号：1000—257x(2002)5s一0019一03 目前临床上治疗癌症的药物通常为小分子的药物，其特 加钠回馏8h．蒸出；吡啶：氢氧化钠干燥，蒸出；～，，v．二甲基 点是除杀死癌细胞外，对正常的细胞也有较大的毒副作用， 甲酰胺(DMF)：4A分子筛干燥，碱压蒸馏。透析袋：乖；1 此外还具有代谢快，半衰期短等缺点。而将小分子抗癌药物 日n，透析相对分子质量范围：10000；毋=2．5crn，透析相对分 000～1 键合在高分子材料上制成高分子前药可具备缓释、靶向等特 子质量范围：8 200(北京)。 点，可有效克服小分子药物的一些缺点。聚氯基酸类合成高 1．2聚[(2．羟乙基)．L．谷酰胺】(P眦G)的台成 分子材料对生物体无毒，无副作用，无免疫源性，具有良好的 在反应瓶中加入5 PBLG，10mL精制的二氧六环和 g 生物相容性。因此聚氨基酸类作为高分子键台药物的载体 40n止乙醇胺．60℃下电磁搅拌约16h溶液透明，继续搅拌 研究倍受人们的关注LI叫J。聚谷氨酸苄酯具有良好的生物 2～3h，取少量反应液用水稀释，如无沉淀，则再取少量将反 相容性和生物可降解性，但水溶性极差，反应活性也不高，不 应液倒入5倍体积的三氯甲烷沉淀，抽滤，沉淀溶解在适量 宜直接作为高分子键台药物的载体。本文以聚谷氨酸苄酯 r们处观察不到苄基的吸收 水中，测定紫