5-氟尿嘧啶-聚[N-(2-羟乙基)-L-谷酰胺]的合成及缓释性能研究.pdfVIP

第27 卷第2 广 州 化 学 Vol 27, No 2 期2002 年6 Guangzhou Chemistry June, 2002 月 文章编号 1009-220X 2002 02-0001-05 5-氟尿嘧啶- 聚[N-(2- 羟乙基)-L-谷酰胺] 的合成及缓释性能研究1 张静夏1 潘仕荣2 王琴梅2 冯 敏2 吴伟荣2 1. 中山大学中山医学院化学教研室 广东 广州 510089 2. 中山大学附属第一医院人工心研究室 广东 广州 510089 摘 要 以聚谷氨酸苄酯为原料 用乙醇胺进行胺解得水溶性的可生物降解的 聚[N-(2-羟乙基)-L-谷酰胺] 用光气/ 甲苯液活化 5-氟尿嘧啶 将其以共价键形 式键合在高分子上 得5-氟尿嘧啶的高分子前药 用IR UV 1HNMR 及DSC 对其结构进行表征 用紫外光谱测定其药物含量 载药高分子的接药率约为 38.4% 高分子前药在 pH=7.2 的磷酸盐介质中 42 天内的药物累积释放量为 57.53% 实验结果表明 5-氟尿嘧啶以共价键的形式键合在聚[N-(2- 羟乙基)-L- 谷酰胺]之上 在体外有明显的缓释效果 关键词 聚[N-(2-羟乙基)-L-谷酰胺] 5-氟尿嘧啶-聚[N-(2-羟乙基)-L-谷酰胺] 高分子前药 缓释 中图分类号 R979.1 文献标识码 A 目前临床上治疗癌症的药物通常为小分子药物 其特点是除杀死癌细胞外 对正常的 细胞也有较大的毒副作用 此外还有代谢快 半衰期短等缺点 将小分子抗癌药物键合在 高分子材料上制成高分子前药可具备缓释 靶向等特点 可有效克服小分子药物的一些缺 点 常用的高分子载体有天然高分子和合成高分子材料 天然高分子因其相对分子质量分 布较为复杂 重现性差 在使用上受到一定程度的限制 而合成高分子可根据要求设计出 一些具备特殊结构和理化性质以及反应活性的材料 因此该领域的研究近年来引起人们极 大的兴趣[1~3] 聚氨基酸类合成高分子材料由氨基酸单体经侧链基团保护 闭环 引发聚合而得到 对生物体无毒 无副作用 无免疫源性 具有良好的生物相容性 并可通过体内的水解或 酶解反应最终降解为小分子的氨基酸 被人体吸收或排出体外 聚氨基酸侧链脱保护基后 可具有一定的反应活性 可用于键合小分子药物 因此聚氨基酸作为高分子键合药物的的 载体研究倍受人们的关注[4~6] 聚谷氨酸苄酯具有良好的生物相容性和生物可降解性 但水溶性极差 反应活性也不 高 不宜直接作为高分子键合药物的载体 本文以聚谷氨酸苄酯为原料 用乙醇胺进行胺 解得到水溶性良好 反应活性较高的聚[N-(2-羟乙基)-L-谷酰胺] PHEG 将抗癌药 5-氟 尿嘧啶以共价键形式键合在其上得高分子前药 并用 IR UV 1HNMR 及 DSC 对其进行 了表征 合成路线为 O HOCH CH NH O 2 2 2 NH CH C n NH CH C n (CH )